Defibrotidterapi for SARS-CoV2 (COVID-19) akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS)

Inklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av SARS-CoV2-infeksjon, bekreftet ved sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse fra en nasofaryngeal vattpinneprøve eller annen diagnostisk test for SARS-CoV2.
• Serum D-Dimer ≥ 2,0 mcg/ml.

• Pasienter med akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) som bestemt av følgende kriterier (tilpasning av Berlins kriterier):

  • Radiografisk bevis på bilateral lungesykdom (opacitet eller uklarhet av glassmaler) på røntgen av thorax (CXR) eller computertomografi (CT), og uklarhetene er ikke fullt ut forklart av pleural effusjoner, hjertesvikt eller væskeoverbelastning.
  • Nedsatt oksygenering, som definert av forholdet mellom arteriell oksygenspenning og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (millimeter kvikksølv).
• Pasienter må gi frivillig skriftlig informert samtykke for å være kvalifisert for studien. For pasienter som medisinsk ikke er i stand til å gi samtykke, vil deres utpekte fullmektig eller verge gi informert samtykke. Samtykkeprosessen er beskrevet i vedlegg II.
• Pasienter som aktivt deltar i en annen klinisk studie for behandling av SARS-CoV2 er kvalifisert forutsatt at disse studiene ikke direkte involverer et anti-blodplate-, antikoagulant- eller anti-fibrinolytisk middel. (Pasienter som er registrert i undersøkelser som bruker antivirale spesifikke midler, cytokinhemmere, tyrosinkinasehemmere eller andre antiinflammatoriske midler er fortsatt kvalifisert).

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av heparin, systemiske antikoagulantia og/eller fibrinolytika er ikke tillatt innen 12 timer, med unntak av heparinskyllinger for sentralt plasserte katetre, fibrinolytisk instillasjon for sentral venelinjeokklusjon eller i innstrømningskretsen for pasienter på kontinuerlig vene. -venøs hemodialyse.
• Klinisk signifikant akutt blødning, inkludert (men ikke begrenset til én av følgende): lungeblødning (diffus alveolær blødning), intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning (grov hematemese eller hematochezi), grov hematuri eller ukontrollert neseblødning uavhengig av blodmengden tap innen de foregående 3 dagene.
• På mekanisk ventilasjon i > 96 sammenhengende timer.
• Antall blodplater i serum < 50 000/mikroliter (uL). Transfusjon av blodplater for å oppnå et nivå > 50 000/uL er ikke tillatt for kvalifisering.
• Serumfibrinogen < 150 mg/dl. Transfusjon av fersk frossen plasma eller kryopresipitat for å oppnå et nivå > 150 mg/dl er ikke tillatt for kvalifisering.
• Positiv blodkultur for et bakteriell patogen innen 24 timer før studiestart, og/eller tilstedeværelse av bakteriell lungebetennelse.
• Hemodynamisk ustabilitet som definert av et krav om 2 eller flere vasopressorer (ikke inkludert nyredoser av dopamin).
• Samtidig bruk av ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO).
• Pasienter med en tidligere kjent overfølsomhetsreaksjon overfor defibrotid eller noen av dets hjelpestoffer.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Historie med cerebrovaskulær ulykke (dvs. trombotisk eller hemorragisk hjerneslag) innen 3 måneder før studiestart.