Terapia con defibrotide per SARS-CoV2 (COVID-19) Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)

Criterio di inclusione:

• Presenza di infezione da SARS-CoV2, confermata dal test della reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR) da un campione di tampone nasofaringeo o altro test diagnostico per SARS-CoV2.
• D-dimero sierico ≥ 2,0 mcg/ml.

• Pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) come determinato dai seguenti criteri (adattamento dei criteri di Berlino):

  • Evidenza radiografica di malattia polmonare bilaterale (opacità o opacizzazione a vetro smerigliato) alla radiografia del torace (CXR) o tomografia computerizzata (TC) e opacità non completamente spiegate da versamenti pleurici, insufficienza cardiaca o sovraccarico di liquidi.
  • Compromissione dell'ossigenazione, definita dal rapporto tra tensione arteriosa di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (millimetri di mercurio).
• I pazienti devono fornire un consenso informato scritto volontario per essere ammessi allo studio. Per i pazienti che non sono clinicamente in grado di fornire il consenso, il loro delegato designato o tutore legale fornirà il consenso informato. Il processo di consenso è descritto nell'Appendice II.
• I pazienti che partecipano attivamente a un altro studio clinico per la gestione della SARS-CoV2 sono idonei a condizione che tali studi non coinvolgano direttamente un agente antipiastrinico, anticoagulante o antifibrinolitico. (I pazienti arruolati in studi sperimentali che utilizzano specifici agenti antivirali, inibitori delle citochine, inibitori della tirosina chinasi o altri agenti antinfiammatori sono ancora idonei).

Criteri di esclusione:

• L'uso concomitante di eparina, anticoagulanti sistemici e/o fibrinolitici non è consentito entro 12 ore, ad eccezione dei lavaggi di eparina per cateteri posizionati centralmente, dell'instillazione fibrinolitica per l'occlusione della linea venosa centrale o nel circuito di afflusso per i pazienti in vena continua -emodialisi venosa.
• Sanguinamento acuto clinicamente significativo, incluso (ma non limitato a uno dei seguenti): emorragia polmonare (emorragia alveolare diffusa), sanguinamento intracranico, emorragia gastrointestinale (ematemesi macroscopica o ematochezia), ematuria macroscopica o epistassi incontrollata indipendentemente dalla quantità di sangue perdita, entro i 3 giorni precedenti.
• In ventilazione meccanica per > 96 ore consecutive.
• Conta piastrinica sierica < 50.000/Microlitri (uL). La trasfusione di piastrine per raggiungere un livello > 50.000/uL non è ammessa per l'idoneità.
• Fibrinogeno sierico < 150 mg/dl. La trasfusione di plasma fresco congelato o crioprecipitato per raggiungere un livello > 150 mg/dl non è ammessa per l'ammissibilità.
• Emocoltura positiva per un agente patogeno batterico nelle 24 ore precedenti l'ingresso nello studio e/o la presenza di polmonite batterica.
• Instabilità emodinamica definita dalla necessità di 2 o più vasopressori (escluse le dosi renali di dopamina).
• Uso concomitante dell'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
• Pazienti con una reazione di ipersensibilità precedentemente nota al defibrotide o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Storia di accidente cerebrovascolare (es. ictus trombotico o emorragico) entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.