Terapia con defibrotida para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) por SARS-CoV2 (COVID-19)

Criterios de inclusión:

• Presencia de infección por SARS-CoV2, confirmada mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) en tiempo real a partir de una muestra de hisopo nasofaríngeo u otra prueba de diagnóstico para SARS-CoV2.
• Dímero D en suero ≥ 2,0 mcg/ml.

• Pacientes con Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) según lo determinado por los siguientes criterios (adaptación de los criterios de Berlín):

  • Evidencia radiográfica de enfermedad pulmonar bilateral (opacidades u opacificación en vidrio deslustrado) en radiografía de tórax (CXR) o tomografía computarizada (TC), y las opacidades no se explican completamente por derrames pleurales, insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.
  • Alteración de la oxigenación, definida por la relación entre la tensión de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (milímetros de mercurio).
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito para ser elegibles para el estudio. Para los pacientes que médicamente no pueden dar su consentimiento, su apoderado o tutor legal designado proporcionará el consentimiento informado. El proceso de consentimiento se describe en el Apéndice II.
• Los pacientes que participan activamente en otro ensayo clínico para el manejo del SARS-CoV2 son elegibles siempre que esos ensayos no involucren directamente un agente antiplaquetario, anticoagulante o antifibrinolítico. (Los pacientes inscritos en ensayos de investigación que utilizan agentes antivirales específicos, inhibidores de citoquinas, inhibidores de tirosina quinasa u otros agentes antiinflamatorios aún son elegibles).

Criterio de exclusión:

• No se permite el uso concomitante de heparina, anticoagulantes sistémicos y/o fibrinolíticos dentro de las 12 horas, con la excepción de los lavados con heparina para catéteres colocados centralmente, la instilación fibrinolítica para la oclusión de la línea venosa central o en el circuito de entrada para pacientes con veno continuo. -hemodiálisis venosa.
• Hemorragia aguda clínicamente significativa, que incluye (pero no se limita a una de las siguientes): hemorragia pulmonar (hemorragia alveolar difusa), hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal (hematemesis macroscópica o hematoquecia), hematuria macroscópica o epistaxis no controlada independientemente de la cantidad de sangre pérdida, dentro de los 3 días anteriores.
• Con ventilación mecánica durante > 96 horas consecutivas.
• Recuento de plaquetas en suero < 50.000/microlitros (uL). La transfusión de plaquetas para alcanzar un nivel > 50 000/uL no está permitida para la elegibilidad.
• Fibrinógeno sérico < 150 mg/dl. No se permite la transfusión de plasma fresco congelado o crioprecipitado para alcanzar un nivel > 150 mg/dl para la elegibilidad.
• Hemocultivo positivo para un patógeno bacteriano dentro de las 24 horas previas al ingreso al estudio y/o presencia de neumonía bacteriana.
• Inestabilidad hemodinámica definida por el requerimiento de 2 o más vasopresores (sin incluir las dosis renales de dopamina).
• Uso concurrente de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
• Pacientes con una reacción de hipersensibilidad previamente conocida a la defibrotida o a alguno de sus excipientes.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (es decir, accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.