Defibrotide-therapie voor SARS-CoV2 (COVID-19) Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Inclusiecriteria:

• Aanwezigheid van SARS-CoV2-infectie, bevestigd door real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) assay van een nasofaryngeaal uitstrijkje of een andere diagnostische test voor SARS-CoV2.
• Serum D-dimeer ≥ 2,0 mcg/ml.

• Patiënten met Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) zoals bepaald aan de hand van de volgende criteria (aanpassing Berlijnse criteria):

  • Radiografisch bewijs van bilaterale longziekte (opaciteit of vertroebeling van het matglas) op thoraxfoto (CXR) of computertomografie (CT), en de opaciteit wordt niet volledig verklaard door pleurale effusies, hartfalen of vochtophoping.
  • Verslechtering van de oxygenatie, zoals gedefinieerd door de verhouding van arteriële zuurstofspanning tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (millimeter kwik).
• Patiënten moeten vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om in aanmerking te komen voor onderzoek. Voor patiënten die medisch niet in staat zijn om toestemming te geven, zal hun aangewezen gevolmachtigde of wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Het toestemmingsproces wordt beschreven in bijlage II.
• Patiënten die actief deelnemen aan een ander klinisch onderzoek voor de behandeling van SARS-CoV2 komen in aanmerking, op voorwaarde dat bij die onderzoeken niet direct een bloedplaatjesaggregatieremmer, antistollingsmiddel of antifibrinolyticum betrokken is. (Patiënten die deelnamen aan onderzoeken die antivirale middelen, cytokineremmers, tyrosinekinaseremmers of andere ontstekingsremmende middelen gebruiken, komen nog steeds in aanmerking).

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van heparine, systemische anticoagulantia en/of fibrinolytica is niet toegestaan ​​binnen 12 uur, met uitzondering van heparinespoelingen voor centraal geplaatste katheters, fibrinolytische instillatie voor occlusie van de centrale veneuze lijn, of in het instroomcircuit voor patiënten op continue veneuze -veneuze hemodialyse.
• Klinisch significante acute bloeding, inclusief (maar niet beperkt tot een van de volgende): longbloeding (diffuse alveolaire bloeding), intracraniale bloeding, gastro-intestinale bloeding (grove hematemese of hematochezie), grove hematurie of ongecontroleerde epistaxis, ongeacht de hoeveelheid bloed verlies, binnen de voorafgaande 3 dagen.
• Aan mechanische ventilatie gedurende > 96 uur aaneengesloten.
• Aantal bloedplaatjes in serum < 50.000/microliter (uL). Transfusie van bloedplaatjes om een ​​niveau > 50.000/uL te bereiken is niet toegestaan ​​om in aanmerking te komen.
• Serum fibrinogeen < 150 mg/dl. Transfusie van vers ingevroren plasma of cryoprecipitaat om een ​​niveau > 150 mg/dl te bereiken, komt niet in aanmerking.
• Positieve bloedkweek voor een bacterieel pathogeen binnen de voorafgaande 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en/of de aanwezigheid van bacteriële longontsteking.
• Hemodynamische instabiliteit zoals gedefinieerd door een vereiste voor 2 of meer vasopressoren (exclusief renale doses dopamine).
• Gelijktijdig gebruik van extracorporele membraanoxygenatie (ECMO).
• Patiënten met een eerder bekende overgevoeligheidsreactie op defibrotide of een van de hulpstoffen.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident (d.w.z. trombotische of hemorragische beroerte) binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.