Effekten och förutsägelsen av djup hjärnstimulering för behandlingsresistent depression
Flera öppna prövningar har visat det terapeutiska löftet om djup hjärnstimulering (DBS) riktad mot striatala och omgivande kapselområden vid behandlingsresistent depression (TRD). Resultaten från placebokontrollerade studier har dock varit blandade, där en visar stor skillnad mellan aktiv och sken-DBS och en annan har ingen skillnad.
Huvudsyftet med denna studie är att fastställa om aktiv DBS resulterar i fler behandlingssvarare än sken-DBS. Sekundära mål är att upprätta en biverkningsprofil, fastställa effekter på livskvalitet, neuropsykologiska och neuroimaging-åtgärder och hitta prediktorer för respons.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Major Depressive Disorder (MDD) är en mycket utbredd psykiatrisk sjukdom, med en uppskattad livstidsprevalens på 14,6 % i höginkomstländer. Effektiva terapeutiska alternativ för MDD inkluderar psykoterapi, olika klasser av antidepressiva medel och elektrokonvulsiv terapi (ECT). Ändå svarar upp till 30 % av patienterna inte på fyra på varandra följande antidepressiva strategier och 52 % av de farmakoterapiresistenta patienterna svarar inte på ECT. Sådana patienter betecknas som ett framskridet stadium av behandlingsresistent depression (TRD), vilket är förknippat med fler sjukhusinläggningar , fler självmordsförsök och högre kostnader än icke-TRD-patienter.
Deep Brain Stimulation (DBS) är ett lovande terapeutiskt alternativ för TRD-patienter. DBS består av att implantera elektroder i specifika hjärnområden och sedan optimera stimuleringsparametrar (t.ex. spänning, frekvens, pulsbredd) för att modulera hjärnaktiviteten i målområdet. Sedan 2005 har flera öppna prövningar rapporterat lovande effekter av DBS i TRD, inriktade på olika hjärnstrukturer involverade i neurobiologin av MDD: Subcallosal Cingulate Gyrus (SCG), Medial Forebrain Bundle (MFB), Ventral Capsule/Ventral Striatum (VC/ VS) och Nucleus Accumbens (NAc). Svarsfrekvens, definierad som en symtomminskning på minst 50 %, varierar från 30 % till 90 %, med de flesta studier som finner en svarsfrekvens på runt 50 %.
Resultaten från de två första randomiserade studierna är dock blandade. Den första randomiserade, kontrollerade studien (RCT) av VC/VS DBS i TRD fann inga skillnader i svarsfrekvens efter aktiv (3 av 14 patienter) eller skenstimulering (2 av 15 patienter) efter fyra månaders stimulering. Däremot fann vår grupp en stark antidepressiv effekt hos 16 patienter med TRD efter aktiv ventral främre lem av den interna kapseln (vALIC) DBS jämfört med skenstimulering i en randomiserad överkorsningsfas.
Därför syftar denna studie till att fastställa om aktiv DBS resulterar i fler behandlingssvarare än sken-DBS. Sekundära mål är att upprätta en biverkningsprofil, fastställa effekter på livskvalitet, neuropsykologiska och neuroimaging-åtgärder och hitta prediktorer för respons.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Functional neurosurgery of Shanghai Jiaotong University affiliated Ruijin Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Primärdiagnos: Major depression enligt ICD-10-kriterierna baserad på en psykiatrisk intervju
- Ålder: 18-65 år
- HAMD-17 totalt ≥17
- Kronisk sjukdom med aktuell episod ≥ 24 månaders varaktighet och/eller sjukdom med minst totalt 4 livstidsepisoder (inklusive aktuell episod ≥ 12 månader) och minst 5 år sedan början av den första depressiva episoden
- Behandlingsrefraktär definieras som misslyckande av: minst 3 adekvata behandlingar från minst två distinkt olika klasser (SSRI, SNRI, NaSSA, TCA+, litiumtillsats) under en period av 6-8 veckor eller mer veckor. Adekvat psykoterapi. Minst 1 session med ECT, för vilken ECT-serien avbröts antingen på grund av negativa effekter eller otillräckligt svar (inklusive minst 6 sessioner med bilateral ECT); otillgänglig, avvisande eller oacceptabel för ECT
- förbli stabil med den nuvarande antidepressiva medicinen den senaste månaden
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
- Kunna till fullo förstå konsekvenserna av proceduren
Exklusions kriterier:
- Schizofreni/historia av psykos som inte är relaterad till MDD
- Allvarlig personlighetsstörning (bedömd av SCID-II)
- Onormal hjärn-MRI
- Neurologisk sjukdom (t.ex. Parkinsons sjukdom)
- Tidigare sterokirurgi
- Alla medicinska kontraindikationer för operation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktiv DBS sedan Sham DBS
Efter mer än 6 månader med öppen etikett kommer vissa patienter att ta DBS PÅ i två veckor med de optimala stimuleringsparametrarna och sedan ta DBS AV i två veckor.
|
DBS På med de valfria parametrarna
Andra namn:
DBS på med 0V amplitud
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sham DBS sedan Active DBS
Efter mer än 6 månader med öppen etikett kommer vissa patienter att ta DBS AV i två veckor och sedan ta DBS PÅ i två veckor med de optimala stimuleringsparametrarna.
|
DBS På med de valfria parametrarna
Andra namn:
DBS på med 0V amplitud
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
jämförelsen mellan Hamilton Depression Scale (HAMD-17) poäng efter aktiv fas och skenfas
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Effektstorlek av jämförelse mellan HAMD-17-poäng vid två veckor när den aktiva fasen och skenfasen slutar.
Poängen för HAMD-17 varierar från 0 till 50.
Högre HAMD-17 poäng indikerar svårare depression.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Effektstorlek av aktiv jämfört med skenstimuleringspoäng före och efter sken- och behandlingsperioderna.
Poängen på skalan sträcker sig från 0 till 60. Högre MADRS-poäng indikerar svårare depression.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i Quick Inventory of Depression Scale (QIDS-SR16)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Effektstorlek av aktiv jämfört med skenstimuleringspoäng före och efter sken- och behandlingsperioderna.
Poängen på skalan sträcker sig från 0 till 42.
Högre QIDS-SR16 poäng indikerar svårare depression.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i skalan för depression och somatiska symtom (DSSS)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Effektstorlek av aktiv jämfört med skenstimuleringspoäng före och efter sken- och behandlingsperioderna.
Poängen på skalan sträcker sig från 0 till 66. Högre DSSS-poäng indikerar svårare depression och ångest.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
DARS är en självrapporterad dynamisk skala som mäter lust, motivation, ansträngning och fulländad njutning över hedoniska domäner.
Högre poäng indikerar lägre grader av anhedoni.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i Hamilton Anxiety Scales (HAMA)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Bedömning av klinikern. Poängen på skalan sträcker sig från 0 till 56.
De högre poängen innebär svårare ångest.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i Världshälsoorganisationens livskvalitet-BREF(WHO-BREF)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Världshälsoorganisationen Livskvalitet - BREF (WHOQOL-BREF) är ett självrapporterande frågeformulär som bedömer fyra områden för livskvalitet (QOL): fysisk hälsa, psykisk hälsa, sociala relationer och miljö.
Den innehåller 26 objekt som är en 5-poängsskala.
Den högre poängen betyder bättre livskvalitet.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i MOS-posten kort från hälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
SF-36 är en uppsättning generiska, sammanhängande och lättadministrerade livskvalitetsmått.
Dessa åtgärder är beroende av patientens självrapportering och används nu i stor utsträckning av hanterade vårdorganisationer och av Medicare för rutinövervakning och bedömning av vårdresultat hos vuxna patienter.
Den högre poängen betyder bättre livskvalitet.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i Sheehan Disability Scale
Tidsram: Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Självskattningsskala.
SDS är en sammansättning av tre självskattade objekt utformade för att mäta i vilken utsträckning tre huvudområden i patientens liv är funktionellt försämrade av psykiatriska eller medicinska symtom.
SDS bedömer funktionsnedsättning inom tre stora livsområden: arbete, socialt liv/fritidsaktiviteter och familjeliv/hemansvar.
De högre poängen betyder svårare funktionshinder.
|
Baslinje (preoperativ), en månad, 3 månader, 6 månader, 6,25 månader, 6,5 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
|
förändringar i neuropsykologiska åtgärder (Mängder av Thinc-it-uppgifter)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), 6,25 månader, 6,5 månader, 18 månader
|
Neuropsykologiska mått innehåller sex kognitionsdomäner som är episodiskt minne, arbetsminne, uppmärksamhet, exekutiva funktioner, psykomotorisk hastighet och social kognition.
|
Baslinje (preoperativ), 6,25 månader, 6,5 månader, 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bomin Sun, PhD, Ruijin Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bergfeld IO, Mantione M, Hoogendoorn ML, Ruhe HG, Notten P, van Laarhoven J, Visser I, Figee M, de Kwaasteniet BP, Horst F, Schene AH, van den Munckhof P, Beute G, Schuurman R, Denys D. Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 1;73(5):456-64. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.0152.
- Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Howland RH, Bhati MT, O'Reardon JP, Eskandar EN, Baltuch GH, Machado AD, Kondziolka D, Cusin C, Evans KC, Price LH, Jacobs K, Pandya M, Denko T, Tyrka AR, Brelje T, Deckersbach T, Kubu C, Malone DA Jr. A Randomized Sham-Controlled Trial of Deep Brain Stimulation of the Ventral Capsule/Ventral Striatum for Chronic Treatment-Resistant Depression. Biol Psychiatry. 2015 Aug 15;78(4):240-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.023. Epub 2014 Dec 13.
- Dandekar MP, Fenoy AJ, Carvalho AF, Soares JC, Quevedo J. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: an integrative review of preclinical and clinical findings and translational implications. Mol Psychiatry. 2018 May;23(5):1094-1112. doi: 10.1038/mp.2018.2. Epub 2018 Feb 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020 DBS for TRD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .