Эффективность и прогнозирование глубокой стимуляции мозга при резистентной к лечению депрессии
Несколько открытых исследований показали терапевтические перспективы глубокой стимуляции мозга (DBS), направленной на полосатое тело и окружающие капсульные области, при резистентной к лечению депрессии (TRD). Однако результаты плацебо-контролируемых испытаний были неоднозначными: в одном из них была обнаружена большая разница между активным и фиктивным DBS, а в другом не было обнаружено никакой разницы.
Основная цель этого исследования - установить, приводит ли активная DBS к большему количеству ответивших на лечение, чем фиктивная DBS. Вторичными целями являются установление профиля нежелательных явлений, установление влияния на качество жизни, нейропсихологические и нейровизуализационные показатели, а также поиск предикторов ответа.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Большое депрессивное расстройство (БДР) является широко распространенным психическим расстройством, с предполагаемой распространенностью в течение жизни 14,6% в странах с высоким уровнем дохода. Эффективные варианты лечения БДР включают психотерапию, различные классы антидепрессантов и электрошоковую терапию (ЭСТ). Тем не менее, до 30% пациентов не реагируют на четыре последовательных антидепрессивных стратегии, а 52% пациентов, устойчивых к фармакотерапии, не реагируют на ЭСТ. Такие пациенты определяются как продвинутая стадия резистентной к лечению депрессии (ТРД), которая связана с большим количеством госпитализаций. , больше суицидальных попыток и более высокие затраты, чем у пациентов без TRD.
Глубокая стимуляция мозга (DBS) является многообещающим терапевтическим вариантом для пациентов с TRD. DBS состоит из имплантации электродов в определенные области мозга с последующей оптимизацией параметров стимуляции (например, напряжение, частота, ширина импульса) для модуляции активности мозга в целевой области. С 2005 года в нескольких открытых исследованиях сообщалось о многообещающих эффектах DBS при TRD, нацеленных на различные структуры мозга, участвующие в нейробиологии MDD: подмозолистая поясная извилина (SCG), медиальный пучок переднего мозга (MFB), вентральная капсула / вентральное полосатое тело (VC / VS) и прилежащее ядро (NAc). Частота ответа, определяемая как уменьшение симптомов не менее чем на 50%, варьируется от 30% до 90%, при этом в большинстве исследований частота ответа составляет около 50%.
Однако результаты первых двух рандомизированных исследований неоднозначны. Первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) VC/VS DBS при TRD не обнаружило различий в частоте ответа после активной (3 из 14 пациентов) или фиктивной стимуляции (2 из 15 пациентов) после четырех месяцев стимуляции. Напротив, наша группа обнаружила сильный антидепрессивный эффект у 16 пациентов с TRD после активной DBS вентральной передней конечности внутренней капсулы (vALIC) по сравнению с ложной стимуляцией в рандомизированной перекрестной фазе.
Таким образом, это исследование направлено на установление того, приводит ли активная DBS к большему количеству ответивших на лечение, чем ложная DBS. Вторичными целями являются установление профиля нежелательных явлений, установление влияния на качество жизни, нейропсихологические и нейровизуализационные показатели, а также поиск предикторов ответа.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Functional neurosurgery of Shanghai Jiaotong University affiliated Ruijin Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Первичный диагноз: Большое депрессивное расстройство по критериям МКБ-10 на основании психиатрического интервью.
- Возраст: 18-65 лет
- HAMD-17 всего ≥17
- Хроническое заболевание с продолжительностью текущего эпизода ≥ 24 месяцев и/или Заболевание с не менее чем 4 эпизодами в течение жизни (включая текущий эпизод ≥ 12 месяцев) и минимум 5 лет с момента начала первого депрессивного эпизода
- Рефрактерность к лечению определяется как неэффективность: по крайней мере, 3-х адекватных методов лечения, по крайней мере, из двух совершенно разных классов (СИОЗС, СИОЗСН, NaSSA, ТСА +, добавление лития) в течение 6-8 недель или более недель. Адекватная психотерапия. Не менее 1 сеанса ЭСТ, для которого серия ЭСТ была прекращена либо из-за побочных эффектов, либо из-за недостаточного ответа (в том числе не менее 6 сеансов двусторонней ЭСТ); недоступный, отвергающий или непереносимый ЭСТ
- оставаться стабильным с текущим антидепрессивным лекарством за последний месяц
- Способны и готовы дать письменное информированное согласие
- Возможность полностью понять последствия процедуры
Критерий исключения:
- Шизофрения / психоз в анамнезе, не связанный с БДР
- Тяжелое расстройство личности (по оценке SCID-II)
- Аномальная МРТ головного мозга
- Неврологические заболевания (например, болезнь Паркинсона)
- Предыдущая стереохирургия
- Любые медицинские противопоказания к операции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный DBS, затем Sham DBS
После более чем 6-месячного открытого периода некоторые пациенты будут принимать DBS ON в течение двух недель с оптимальными параметрами стимуляции, а затем отключать DBS в течение двух недель.
|
DBS On с оптимальными параметрами
Другие имена:
DBS включен с амплитудой 0 В
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Шам DBS, затем активный DBS
После более чем 6-месячного открытого периода некоторые пациенты будут отключать DBS на две недели, а затем включать DBS на две недели с оптимальными параметрами стимуляции.
|
DBS On с оптимальными параметрами
Другие имена:
DBS включен с амплитудой 0 В
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сравнение показателей по шкале депрессии Гамильтона (HAMD-17) после активной и фиктивной фазы.
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяцев, 6,5 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев.
|
Размер эффекта при сравнении показателей HAMD-17 через две недели, когда заканчивается активная и фиктивная фазы.
Оценка HAMD-17 варьируется от 0 до 50.
Более высокий балл HAMD-17 указывает на более тяжелую депрессию.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяцев, 6,5 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения в рейтинговой шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
Величина эффекта активного препарата по сравнению с оценкой симуляции стимуляции до и после периодов симуляции и лечения.
Оценка по шкале варьируется от 0 до 60. Более высокая оценка по шкале MADRS указывает на более тяжелую депрессию.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в шкале быстрой инвентаризации депрессии (QIDS-SR16)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
Величина эффекта активного препарата по сравнению с оценкой симуляции стимуляции до и после периодов симуляции и лечения.
Оценка по шкале колеблется от 0 до 42.
Более высокий балл QIDS-SR16 указывает на более тяжелую депрессию.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в Шкале депрессии и соматических симптомов (DSSS)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
Величина эффекта активного препарата по сравнению с оценкой симуляции стимуляции до и после периодов симуляции и лечения.
Оценка по шкале колеблется от 0 до 66. Более высокая оценка по шкале DSSS указывает на более тяжелую депрессию и тревогу.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в рейтинговой шкале пространственной ангедонии (DARS)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
DARS - это динамическая шкала, о которой сообщают сами люди, которая измеряет желание, мотивацию, усилие и конечное удовольствие в гедонистических областях.
Более высокие баллы указывают на более низкую степень ангедонии.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения шкалы тревоги Гамильтона (HAMA)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
Клиницист проводит оценку. Оценка по шкале варьируется от 0 до 56.
Более высокие баллы означают более сильную тревогу.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в рейтинге качества жизни Всемирной организации здравоохранения — BREF (WHO-BREF)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
Качество жизни Всемирной организации здравоохранения - BREF (WHOQOL-BREF) представляет собой анкету для самоотчета, которая оценивает 4 области качества жизни (QOL): физическое здоровье, психологическое здоровье, социальные отношения и окружающая среда.
Он содержит 26 пунктов по 5-балльной шкале.
Более высокий балл означает лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в элементе MOS, сокращенном из обследования состояния здоровья (SF-36)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
SF-36 представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни.
Эти меры основаны на самоотчетах пациентов и в настоящее время широко используются организациями управляемого медицинского обслуживания и Medicare для рутинного мониторинга и оценки результатов лечения взрослых пациентов.
Более высокий балл означает лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в шкале инвалидности Шихана
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
Шкала самооценки.
SDS представляет собой набор из трех пунктов самооценки, предназначенных для измерения степени, в которой три основные области жизни пациента функционально нарушены психиатрическими или медицинскими симптомами.
SDS оценивает функциональные нарушения в трех основных сферах жизни: работа, социальная жизнь/досуг и семейная жизнь/домашние обязанности.
Более высокие баллы означают большую степень инвалидности.
|
Исходный уровень (до операции), один месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 6,25 месяца, 6,5 месяца, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
|
|
изменения в нейропсихологических показателях (баллы задач Thinc-it)
Временное ограничение: Исходный уровень (до операции), 6,25 мес, 6,5 мес, 18 мес
|
Нейропсихологические меры включают шесть областей познания, которые включают эпизодическую память, рабочую память, внимание, исполнительные функции, психомоторную скорость и социальное познание.
|
Исходный уровень (до операции), 6,25 мес, 6,5 мес, 18 мес
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bomin Sun, PhD, Ruijin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bergfeld IO, Mantione M, Hoogendoorn ML, Ruhe HG, Notten P, van Laarhoven J, Visser I, Figee M, de Kwaasteniet BP, Horst F, Schene AH, van den Munckhof P, Beute G, Schuurman R, Denys D. Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 1;73(5):456-64. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.0152.
- Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Howland RH, Bhati MT, O'Reardon JP, Eskandar EN, Baltuch GH, Machado AD, Kondziolka D, Cusin C, Evans KC, Price LH, Jacobs K, Pandya M, Denko T, Tyrka AR, Brelje T, Deckersbach T, Kubu C, Malone DA Jr. A Randomized Sham-Controlled Trial of Deep Brain Stimulation of the Ventral Capsule/Ventral Striatum for Chronic Treatment-Resistant Depression. Biol Psychiatry. 2015 Aug 15;78(4):240-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.023. Epub 2014 Dec 13.
- Dandekar MP, Fenoy AJ, Carvalho AF, Soares JC, Quevedo J. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: an integrative review of preclinical and clinical findings and translational implications. Mol Psychiatry. 2018 May;23(5):1094-1112. doi: 10.1038/mp.2018.2. Epub 2018 Feb 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020 DBS for TRD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сильное депрессивное расстройство
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйVariola Major (оспа)Соединенные Штаты
Клинические исследования Глубокая стимуляция мозга (Активная)
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйФизическая активностьСоединенные Штаты