A mélyagyi stimuláció hatékonysága és előrejelzése a kezelésre rezisztens depresszióban
Számos nyílt vizsgálat kimutatta a mély agyi stimuláció (DBS) terápiás ígéretét, amelyet a striatális és a környező kapszuláris területekre céloznak kezelésre rezisztens depresszióban (TRD). A placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei azonban vegyesek voltak: az egyik nagy különbséget mutatott az aktív és a színlelt DBS között, a másik pedig nem talált különbséget.
A tanulmány fő célja annak megállapítása, hogy az aktív DBS több kezelésre reagált-e, mint az ál-DBS. A másodlagos célok a nemkívánatos események profiljának meghatározása, az életminőségre gyakorolt hatások megállapítása, a neuropszichológiai és neuroimaging intézkedések, valamint a válasz előrejelzőinek megtalálása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Major Depressive Disorder (MDD) egy nagyon elterjedt pszichiátriai rendellenesség, amelynek becsült életprevalenciája 14,6% a magas jövedelmű országokban. Az MDD hatékony terápiás lehetőségei közé tartozik a pszichoterápia, az antidepresszánsok különböző osztályai és az elektrokonvulzív terápia (ECT). Mindazonáltal a betegek akár 30%-a nem reagál négy egymást követő antidepresszáns stratégiára, és a gyógyszerterápiára rezisztens betegek 52%-a nem reagál az ECT-re. Az ilyen betegeket a kezelésrezisztens depresszió (TRD) előrehaladott stádiumába sorolják, ami több kórházi kezeléssel jár együtt. , több öngyilkossági kísérlet és magasabb költségek, mint a nem TRD-s betegeknél.
A Deep Brain Stimulation (DBS) ígéretes terápiás lehetőség a TRD-s betegek számára. A DBS abból áll, hogy elektródákat ültetnek be meghatározott agyterületekre, majd optimalizálják a stimulációs paramétereket (pl. feszültség, frekvencia, impulzusszélesség) a megcélzott terület agyi aktivitásának modulálásához. 2005 óta számos nyílt elnevezésű vizsgálat számolt be a DBS ígéretes hatásáról a TRD-ben, amelyek az MDD neurobiológiájában részt vevő különböző agyi struktúrákat célozták meg: a szubcallosális cingulate gyrus (SCG), a középső előagy köteg (MFB), a ventrális kapszula / ventralis striatum (VC/). VS) és Nucleus Accumbens (NAc). A válaszarány, amelyet a tünetek legalább 50%-os csökkenéseként határoznak meg, 30% és 90% között mozog, a legtöbb tanulmány 50% körüli válaszarányt talált.
Az első két randomizált vizsgálat eredményei azonban vegyesek. A VC/VS DBS első randomizált, kontrollált vizsgálata (RCT) a TRD-ben nem talált különbséget a válaszarányokban aktív (14 betegből 3) vagy színlelt stimulációt (15 betegből 2) követően négy hónapos stimuláció után. Ezzel szemben csoportunk erős antidepresszáns hatást tapasztalt 16 TRD-ben szenvedő betegnél a belső kapszula aktív ventrális elülső végtagja (vALIC) DBS után, összehasonlítva a véletlenszerű keresztezési fázisban végzett hamis stimulációval.
Ezért ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, vajon az aktív DBS több kezelésre reagált-e, mint az ál-DBS. A másodlagos célok a nemkívánatos események profiljának meghatározása, az életminőségre gyakorolt hatások megállapítása, a neuropszichológiai és neuroimaging intézkedések, valamint a válasz előrejelzőinek megtalálása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína
- Functional neurosurgery of Shanghai Jiaotong University affiliated Ruijin Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges diagnózis: Major depresszív zavar az ICD-10 kritériumai szerint pszichiátriai interjú alapján
- Életkor: 18-65 év
- HAMD-17 összesen ≥17
- Krónikus betegség a jelenlegi epizóddal ≥ 24 hónapig és/vagy betegség összesen legalább 4 epizóddal az életben (beleértve a jelenlegi epizódot ≥ 12 hónap), és legalább 5 év telt el az első depressziós epizód kezdete óta
- A kezelésre refrakter definíció szerint sikertelen: legalább 3 megfelelő kezelés legalább két jól eltérő osztályból (SSRI, SNRI, NaSSA, TCA+, lítium-addíció) 6-8 hetes vagy több hétig. Megfelelő pszichoterápia. Legalább 1 ECT alkalom, amelynél az ECT sorozatot káros hatások vagy elégtelen válasz miatt megszakították (beleértve legalább 6 kétoldalú ECT ülést); az ECT számára elérhetetlen, elutasító vagy elviselhetetlen
- stabil maradt a jelenlegi antidepresszív gyógyszerrel az elmúlt hónapban
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Képes teljes mértékben megérteni az eljárás következményeit
Kizárási kritériumok:
- Skizofrénia / az MDD-vel nem kapcsolatos pszichózis története
- Súlyos személyiségzavar (SCID-II szerint)
- Rendellenes agyi MRI
- Neurológiai betegségek (pl. Parkinson-kór)
- Korábbi szteroid műtét
- Bármilyen orvosi ellenjavallat a műtétre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív DBS, majd Sham DBS
Több mint 6 hónapos nyitott periódus után egyes betegek két hétig DBS ON-t kapnak az optimális stimulációs paraméterekkel, majd két hétig DBS OFF-t kapnak.
|
DBS On az opcionális paraméterekkel
Más nevek:
DBS bekapcsolva 0 V amplitúdóval
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Hamis DBS, majd aktív DBS
Több mint 6 hónapos nyitott labilis periódus után egyes betegek két hétig ki kell kapcsolni a DBS-t, majd két hétig be kell kapcsolni a DBS-t az optimális stimulációs paraméterekkel.
|
DBS On az opcionális paraméterekkel
Más nevek:
DBS bekapcsolva 0 V amplitúdóval
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a Hamilton Depresszió Skála (HAMD-17) pontszámainak összehasonlítása az aktív és az álfázis után
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
A HAMD-17 pontszámok összehasonlításának hatásmérete két hét után, amikor az aktív és az álfázis véget ér.
A HAMD-17 pontszáma 0 és 50 között mozog.
A magasabb HAMD-17 pontszám súlyosabb depressziót jelez.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
változások a Montgomery-Asberg Depression Rating Scale-ban (MADRS)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Az aktív hatóanyag hatásmérete az álstimulációs pontszámhoz képest az ál- és kezelési időszakok előtt és után.
A skála pontszáma 0 és 60 között mozog. A magasabb MADRS pontszám súlyosabb depressziót jelez.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a Quick Inventory of Depression Scale-ban (QIDS-SR16)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Az aktív hatóanyag hatásmérete az álstimulációs pontszámhoz képest az ál- és kezelési időszakok előtt és után.
A skála pontszáma 0-tól 42-ig terjed.
A magasabb QIDS-SR16 pontszám súlyosabb depressziót jelez.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a depresszió és a szomatikus tünetek skálájában (DSSS)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Az aktív hatóanyag hatásmérete az álstimulációs pontszámhoz képest az ál- és kezelési időszakok előtt és után.
A skála pontszáma 0 és 66 között mozog. A magasabb DSSS pontszám súlyosabb depressziót és szorongást jelez.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a dimenziós Anhedonia minősítési skálában (DARS)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
A DARS egy önbeszámoló dinamikus skála, amely a vágyat, a motivációt, az erőfeszítést és a teljes élvezetet méri a hedonikus területeken.
A magasabb pontszámok alacsonyabb fokú anhedoniat jeleznek.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a Hamilton szorongásos skálákban (HAMA)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Klinikus által végzett értékelés. A skála pontszáma 0-tól 56-ig terjed.
A magasabb pontszámok súlyosabb szorongást jelentenek.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások az Egészségügyi Világszervezet életminőség-BREF-ében (WHO-BREF)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Az Egészségügyi Világszervezet életminősége – BREF (WHOQOL-BREF) egy önbeszámoló kérdőív, amely az életminőség (QOL) négy területét értékeli: a fizikai egészséget, a pszichológiai egészséget, a társas kapcsolatokat és a környezetet.
26 tételt tartalmaz, ami egy 5 pontos skála.
A magasabb pontszám jobb életminőséget jelent.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a MOS-elemben az egészségfelmérésből (SF-36)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Az SF-36 általános, koherens és könnyen beadható életminőség-mérők összessége.
Ezek az intézkedések a betegek önbevallásán alapulnak, és ma már széles körben alkalmazzák őket az irányított gondozási szervezetek és a Medicare a felnőtt betegek ellátási eredményeinek rutinszerű monitorozására és értékelésére.
A magasabb pontszám jobb életminőséget jelent.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a Sheehan rokkantsági skálában
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
Önértékelési skála.
Az SDS három önértékelési elemből álló összeállítás, amelynek célja annak mérése, hogy a páciens életének három fő területe milyen mértékben károsodott a pszichiátriai vagy egészségügyi tünetek miatt.
Az SDS három fő életterületen értékeli a funkcionális károsodást: munka, társasági élet/szabadidős tevékenységek és családi élet/otthoni kötelezettségek.
A magasabb pontszámok a fogyatékosság súlyosságát jelentik.
|
Kiindulási (preoperatív), egy hónap, 3 hónap, 6 hónap, 6,25 hónap, 6,5 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap
|
|
változások a neuropszichológiai mérésekben (Tinc-it feladatok pontszámai)
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), 6,25 hónap, 6,5 hónap, 18 hónap
|
A neuropszichológiai mérések hat megismerési területet tartalmaznak, amelyek az epizodikus memória, a munkamemória, a figyelem, a végrehajtó funkciók, a pszichomotoros sebesség és a szociális kogníció.
|
Kiindulási (preoperatív), 6,25 hónap, 6,5 hónap, 18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bomin Sun, PhD, Ruijin Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bergfeld IO, Mantione M, Hoogendoorn ML, Ruhe HG, Notten P, van Laarhoven J, Visser I, Figee M, de Kwaasteniet BP, Horst F, Schene AH, van den Munckhof P, Beute G, Schuurman R, Denys D. Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 1;73(5):456-64. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.0152.
- Dougherty DD, Rezai AR, Carpenter LL, Howland RH, Bhati MT, O'Reardon JP, Eskandar EN, Baltuch GH, Machado AD, Kondziolka D, Cusin C, Evans KC, Price LH, Jacobs K, Pandya M, Denko T, Tyrka AR, Brelje T, Deckersbach T, Kubu C, Malone DA Jr. A Randomized Sham-Controlled Trial of Deep Brain Stimulation of the Ventral Capsule/Ventral Striatum for Chronic Treatment-Resistant Depression. Biol Psychiatry. 2015 Aug 15;78(4):240-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.11.023. Epub 2014 Dec 13.
- Dandekar MP, Fenoy AJ, Carvalho AF, Soares JC, Quevedo J. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: an integrative review of preclinical and clinical findings and translational implications. Mol Psychiatry. 2018 May;23(5):1094-1112. doi: 10.1038/mp.2018.2. Epub 2018 Feb 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020 DBS for TRD
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .