L'efficacia e la previsione della stimolazione cerebrale profonda per la depressione resistente al trattamento

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è un disturbo psichiatrico molto diffuso, con una prevalenza una tantum stimata del 14,6% nei paesi ad alto reddito. Le opzioni terapeutiche efficaci per il disturbo depressivo maggiore includono la psicoterapia, diverse classi di antidepressivi e la terapia elettroconvulsivante (ECT). Tuttavia, fino al 30% dei pazienti non risponde a quattro strategie antidepressive consecutive e il 52% dei pazienti resistenti alla farmacoterapia non risponde all'ECT. Tali pazienti sono designati come uno stadio avanzato di depressione resistente al trattamento (TRD), che è associato a più ricoveri , più tentativi di suicidio e costi più elevati rispetto ai pazienti non TRD.

La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è un'opzione terapeutica promettente per i pazienti affetti da TRD. La DBS consiste nell'impianto di elettrodi in aree cerebrali specifiche e quindi nell'ottimizzazione dei parametri di stimolazione (ad es. tensione, frequenza, ampiezza dell'impulso) per modulare l'attività cerebrale dell'area mirata. Dal 2005, diversi studi in aperto hanno riportato effetti promettenti della DBS nella TRD, prendendo di mira diverse strutture cerebrali coinvolte nella neurobiologia della MDD: il giro cingolato sottocalloso (SCG), il fascio mediale del forebrain (MFB), la capsula ventrale/striato ventrale (VC/ VS) e Nucleus Accumbens (NAc). I tassi di risposta, definiti come una diminuzione dei sintomi di almeno il 50%, vanno dal 30% al 90% con la maggior parte degli studi che hanno riscontrato un tasso di risposta intorno al 50%.

Tuttavia, i risultati dei primi due studi randomizzati sono contrastanti. Il primo studio randomizzato e controllato (RCT) di VC/VS DBS in TRD non ha riscontrato differenze nei tassi di risposta in seguito a stimolazione attiva (3 su 14 pazienti) o fittizia (2 su 15 pazienti) dopo quattro mesi di stimolazione. Al contrario, il nostro gruppo ha riscontrato un forte effetto antidepressivo in 16 pazienti con TRD in seguito a DBS dell'arto anteriore ventrale attivo della capsula interna (vALIC) rispetto alla stimolazione fittizia in una fase crossover randomizzata.

Pertanto, questo studio mira a stabilire se la DBS attiva si traduce in più responder al trattamento rispetto alla DBS fittizia. Obiettivi secondari sono stabilire un profilo di eventi avversi, stabilire effetti sulla qualità della vita, misure neuropsicologiche e di neuroimaging e trovare predittori di risposta.