MultiStem® för behandling av traumainducerad multipel organsvikt/systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller äldre OCH
2. Fick minst 3 enheter av någon blodprodukt under en timme före ankomsten till Shock Trauma Intensive Care Unit (STICU) OCH
3. Överlevde till första ICU-ankomst OCH
4. Initial hemostas har uppnåtts, enligt den behandlande kirurgen AND
5. Förutspås överleva minst 24 timmar efter STICU ankomst av den behandlande läkaren OCH
6. Förmåga att starta och slutföra infusion av prövningsprodukt inom 24 timmar efter känd eller beräknad tidpunkt för skadan.

Exklusions kriterier:

1. Fångar, definierade som de som har tagits in direkt från en kriminalvårdsanstalt.

   Fångar utesluts på grund av deras utsatta befolkningsstatus. En frilevande individ som är under polisobservation som misstänkt kommer att stanna kvar i studien tills utskrivning eller fängelse.

2. Dräktiga och ammande honor. Det är okänt hur stamceller påverkar ett foster under utveckling eller om de kan hittas i mjölk. För att skydda säkerheten för att utveckla foster och ammande barn kommer gravida och ammande kvinnor att uteslutas.
3. Har en huvudskada som bedöms som icke-överlevnad av traumat eller neurokirurgin som deltar. Den behandlande läkaren kan fastställa meningslöshet utifrån en rad skador/fysiologiska reaktioner. Dessa kan inkludera icke-överlevbar TBI (malign ICP-förhöjning trots maximal terapi med fynd av uncal herniation och/eller hjärndöd undersökning; atlantooccipital dissociation), hjärt- och lungsvikt som är motståndskraftig mot återupplivning och de patienter med ett avancerat direktiv som vägrar återupplivnings- eller organstöd terapier.
4. Hemodynamiskt instabilt eller kräver kliniskt meningsfull eskalering av vasopressordosen för blodtrycksstöd (för att bibehålla SBP ≥ 90 mmHg) under 30 minuter före upptining/beredning av studieprodukten. Kliniskt betydelsefull dosjustering av vasopressor definierad som ≥ 5 mikrogram/min ökning av noradrenalindos; ≥ 50 mcg/min ökning av fenylefrindosen; ≥ 5 mcg/kg/min ökning av dopamindosen; och ≥ 0,05 mcg/kg/min ökning av adrenalindos. Om patienten tar vasopressin, kommer utredarna att instrueras att inte titrera vasopressindosen under denna 30-minutersperiod.

5. Mer än 20 % av den totala kroppsytan brännskador och/eller misstänkt inandningsskada.

   Försökspersoner med stora och allvarliga termiska skador och inandningsskador kräver en återupplivningsmetod som skiljer sig från nuvarande isolerade traumaåterupplivningsstrategier. Dessutom, i frånvaro av samtidig allvarligt trubbigt trauma, är det osannolikt att dessa patienter får blodprodukter i den tidiga återupplivningsfasen.

6. Redan existerande kronisk njursjukdom, definierad av tidigare dokumenterad glomerulär filtrationshastighet mindre än 60 ml/min/1,73 m2 i 3 månader eller mer. Patienter som inte kan kommunicera sina redan existerande tillstånd kommer att uteslutas av Medical Alert-armband/ID, stigmata patognomoniska för kronisk njursjukdom såsom närvaro av dialysanordningar för vaskulär åtkomst eller shunts/markant förhöjda BUN/kreatinin, eller buksnitt som överensstämmer med organ transplantation etc.
7. Redan existerande kronisk leversjukdom, bevisad av kliniska undersökningar eller laboratorieundersökningar som överensstämmer med kronisk leversjukdom/svikt (Childs A-C), patient- eller familjerapport, Medical Alert-armband/ID:n eller buksnitt som överensstämmer med organtransplantation, etc.
8. Känt tillstånd av en njure eller samtidig användning av potentiellt nefrotoxiska läkemedel vid doser som sannolikt är nefrotoxiska
9. Känt immunbristtillstånd eller samtidig användning av potentiellt immunsuppressiva läkemedel i doser som sannolikt leder till en immunsupprimerad status
10. Känd allergi mot MultiStem, dimetylsulfoxid eller humant serumalbumin
11. Ingen tillgänglig intravenös åtkomst (perifer eller central) på minst 22-gage som kan användas uteslutande för prövningsprodukt under tiden för planerad infusion
12. Det kliniska tillståndet förväntas försämras med intravenös administrering av 250 ml kristalloid
13. Känd återuppliva inte (DNR) före randomisering
14. Inskriven i en samtidig pågående interventionell klinisk prövning
15. Känd funktionell aspleni eller tidigare kirurgiskt avlägsnande av mjälten, eller en traumarelaterad mjältskada som är tillräcklig för att utesluta inskrivning som bestämts av PI eller medutredarna. (traumarelaterade mjältskador inkluderar kirurgisk total mjältoperation eller icke-operativ behandling av AAST grad V mjältskada inklusive arteriell mjältemboli.* *Proximal arteriell mjältemboli för att kontrollera blödning som lämnar mjälten in situ och perfunderas (under grad V) utesluter inte nödvändigtvis patienten. Vidare kommer att uppnå grad V, med en uppgraderad poäng på grund av en sekundär liten rivsår, etc. bort från primär skada, anses vara en grad IV för protokollets syften.