MultiStem® zur Behandlung von traumainduziertem multiplem Organversagen/systemischem Entzündungsreaktionssyndrom

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter UND
2. Erhalt von mindestens 3 Einheiten eines beliebigen Blutprodukts in einer Stunde vor der Ankunft auf der Schocktrauma-Intensivstation (STICU) UND
3. Bis zur Ankunft auf der Intensivstation überlebt UND
4. Nach Meinung des behandelnden Chirurgen UND ist eine initiale Hämostase erreicht
5. Voraussichtliches Überleben mindestens 24 Stunden nach Ankunft des STICU durch den behandelnden Arzt UND
6. Fähigkeit, die Infusion des Prüfpräparats innerhalb von 24 Stunden nach dem bekannten oder geschätzten Zeitpunkt der Verletzung zu beginnen und abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Gefangene, definiert als diejenigen, die direkt aus einer Justizvollzugsanstalt aufgenommen wurden.

   Gefangene sind aufgrund ihres gefährdeten Bevölkerungsstatus ausgeschlossen. Eine frei lebende Person, die als Verdächtiger unter polizeilicher Beobachtung steht, bleibt bis zu ihrer Entlassung oder Inhaftierung in der Studie.

2. Schwangere und stillende Frauen. Es ist nicht bekannt, wie Stammzellen einen sich entwickelnden Fötus beeinflussen oder ob sie in Milch gefunden werden können. Um die Sicherheit von sich entwickelnden Föten und stillenden Kindern zu schützen, werden schwangere und stillende Frauen ausgeschlossen.
3. Eine Kopfverletzung haben, die durch das Trauma oder die Neurochirurgie als nicht überlebensfähig eingestuft wird. Der behandelnde Arzt kann die Sinnlosigkeit aus einer Reihe von Verletzungen/physiologischen Reaktionen bestimmen. Diese können ein nicht überlebensfähiges SHT (maligne ICP-Erhöhung trotz maximaler Therapie mit Befunden einer unkalierten Herniation und/oder Hirntoduntersuchung; atlanto-okzipitale Dissoziation), Herz-Lungen-Versagen, das auf eine Reanimation anspricht, und Patienten mit einer erweiterten Anweisung, die eine Wiederbelebung oder Organunterstützung ablehnt, umfassen Therapien.
4. Hämodynamisch instabil oder erfordert eine klinisch bedeutsame Eskalation der Vasopressor-Dosis zur Blutdruckunterstützung (um SBP ≥ 90 mmHg aufrechtzuerhalten) während des 30-minütigen Zeitraums vor dem Auftauen/Zubereitung des Studienprodukts. Klinisch sinnvolle Vasopressor-Dosisanpassung, definiert als ≥ 5 mcg/min Erhöhung der Norepinephrin-Dosis; Erhöhung der Phenylephrin-Dosis um ≥ 50 mcg/min; Erhöhung der Dopamindosis um ≥ 5 mcg/kg/min; und ≥ 0,05 mcg/kg/min Erhöhung der Epinephrin-Dosis. Wenn der Patient Vasopressin erhält, werden die Prüfärzte angewiesen, die Vasopressin-Dosis während dieser 30 Minuten nicht zu titrieren.

5. Mehr als 20 % Verbrennungen an der gesamten Körperoberfläche und/oder Verdacht auf Inhalationsverletzung.

   Personen mit großen und schweren thermischen Verletzungen und Inhalationsverletzungen erfordern einen Wiederbelebungsansatz, der sich von den derzeitigen isolierten Wiederbelebungsstrategien nach Traumata unterscheidet. Darüber hinaus ist es unwahrscheinlich, dass diese Probanden in der frühen Phase der Wiederbelebung Blutprodukte erhalten, wenn kein gleichzeitiges schweres stumpfes Trauma vorliegt.

6. Vorbestehende chronische Nierenerkrankung, definiert durch eine zuvor dokumentierte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 60 ml/min/1,73 m2 für 3 Monate oder länger. Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Vorerkrankungen mitzuteilen, werden durch medizinische Alarmarmbänder/IDs, Stigmata, die für chronische Nierenerkrankungen pathognomonisch sind, wie das Vorhandensein von Dialyse-Gefäßzugangsgeräten oder Shunts/deutlich erhöhtem BUN/Kreatinin oder Bauchschnitten im Einklang mit dem Organ, ausgeschlossen Transplantation usw.
7. Vorbestehende chronische Lebererkrankung, nachgewiesen durch klinische oder Laboruntersuchungen im Einklang mit chronischer Lebererkrankung/-versagen (Kinder A-C), Patienten- oder Familienbericht, medizinische Alarmarmbänder/-ausweise oder Bauchschnitte im Zusammenhang mit einer Organtransplantation usw.
8. Bekannter Zustand einer einzelnen Niere oder gleichzeitige Anwendung potenziell nephrotoxischer Medikamente in Dosen, die wahrscheinlich nephrotoxisch sind
9. Bekannter immundefizienter Zustand oder gleichzeitige Anwendung von potenziell immunsuppressiven Medikamenten in Dosen, die wahrscheinlich zu einem immunsupprimierten Status führen
10. Bekannte Allergie gegen MultiStem, Dimethylsulfoxid oder Humanserumalbumin
11. Kein verfügbarer intravenöser Zugang (peripher oder zentral) von mindestens 22 Gauge, der während der Zeit der geplanten Infusion ausschließlich für das Prüfpräparat verwendet werden kann
12. Es ist zu erwarten, dass sich der klinische Zustand bei intravenöser Verabreichung von 250 ml Kristalloid verschlechtert
13. Bekanntermaßen nicht wiederbeleben (DNR) vor der Randomisierung
14. Eingeschrieben in eine gleichzeitig laufende interventionelle klinische Studie
15. Bekannte funktionelle Asplenie oder vorherige chirurgische Entfernung der Milz oder eine traumabedingte Milzverletzung, die ausreicht, um eine Aufnahme auszuschließen, wie vom PI oder den Co-Untersuchern festgelegt. (Traumabedingte Milzverletzungen umfassen chirurgische totale Splenektomie oder nicht-operative Behandlung von Milzverletzungen des AAST-Grads V, einschließlich Milzarterienembolisation.* * Eine proximale Milzarterienembolisation zur Kontrolle von Blutungen, die die Milz in situ verlassen und perfundiert sind (unter Grad V), schließt den Patienten nicht unbedingt aus. Darüber hinaus wird das Erreichen von Grad V mit einer verbesserten Punktzahl aufgrund einer sekundären kleinen Verletzung usw. abseits der primären Verletzung für die Zwecke des Protokolls als Grad IV angesehen.