Klinisk prövning av pioglitazonbehandling hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och covid-19

Enligt de senaste studierna visar utvecklingen av SARS-CoV-2 (COVID-19)-infektionen två kliniskt olika faser: Den första fasen av viral och klinisk infektion av viriasis (feber, myalgi, etc.) påverkar alla patienter och det försvinner hos asymtomatiska patienter eller med kliniskt måttliga till milda tillstånd. Men mot slutet av den första sjukdomsveckan går ett inte obetydligt antal patienter mot en andra fas av snabb och abrupt försämring av deras andnings- och hjärtfunktion.

Fler och fler data indikerar en viktig roll för överaktiverade makrofager, interleukin 6 (IL6) och ett överdrivet inflammatoriskt svar i uppkomsten av denna andra fas av försämring. I samband med denna hypotes är fettvävnaden tätt infiltrerad av makrofager källan till en tredjedel av kroppens IL6, dess produktion är ännu större i fettet av central disposition av manlig distribution. Allt detta kan förklara den sämre prognosen som observerats hos män, överviktiga och med typ 2-diabetes (DM2).

När det gäller den möjliga effekten av pioglitazon på uttrycket av ACE2, finns det lite litteratur, och mindre bevis, om denna receptors svar på behandling med pioglitazon, och vad som är viktigare, dess effekt på COVID-19-infektion.

Två studier har analyserat uttrycket av denna receptor efter administrering av pioglitazon i olika murina modeller av lever- och njursjukdomar. Slutsatserna av dessa studier var att administrering av pioglitazon till råttor med leversteatos ökade uttrycket av ACE2. Det är känt att det ökade uttrycket av ACE2 underlättar inträdet av SARS-CoV-2 i cellen, i djurmodeller har man sett att ACE2 skyddar mot utvecklingen av andnödssyndrom och att allvarliga fall av COVID-19 och SARS 2003 har kopplats till den möjliga hämningen av ACE2 av viruset och ökningen av angiotensin II.

Sammanfattningsvis är det ett säkert och beprövat läkemedel för patienter med DM2, billigt, med många års klinisk erfarenhet. Användningen av pioglitazon till den konventionella behandlingen av patienter med hög risk, såsom patienter med COVID-19 och DM2, skulle kunna åtföljas av en bättre utveckling av patienterna, vilket undviker eller mildrar den inflammatoriska processen som redan inträffar innan den började. verkar utlösa den andra accelererade fasen av sjukdomen.