Ensayo clínico de tratamiento con pioglitazona en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y Covid-19

Según los últimos estudios, la evolución de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) presenta dos fases clínicamente diferenciadas: La primera fase de infección viral y clínica de viriasis (fiebre, mialgias, etc.) afecta a todos los pacientes y se resuelve en pacientes asintomáticos o con afectación clínica moderada-leve. Sin embargo, hacia el final de la primera semana de enfermedad, un número no despreciable de pacientes progresa hacia una segunda fase de deterioro rápido y abrupto de su función respiratoria y cardíaca.

Cada vez son más los datos que indican un papel importante de los macrófagos sobreactivados, la interleucina 6 (IL6) y una respuesta inflamatoria excesiva en la génesis de esta segunda fase de agravamiento. Enlazando con esta hipótesis, el tejido adiposo densamente infiltrado por macrófagos es la fuente de un tercio de la IL6 del organismo, siendo su producción aún mayor en la grasa de disposición central de distribución masculina. Todo ello podría explicar el peor pronóstico observado en hombres, obesos y con diabetes tipo 2 (DM2).

En cuanto al posible efecto de la pioglitazona sobre la expresión de ACE2, existe poca literatura, y menos evidencia, sobre la respuesta de este receptor al tratamiento con pioglitazona, y lo que es más importante, su efecto sobre la infección por COVID-19.

Dos estudios han analizado la expresión de este receptor tras la administración de pioglitazona en diferentes modelos murinos de enfermedad hepática y renal. Las conclusiones de estos estudios fueron que la administración de pioglitazona en ratas con esteatosis hepática aumentó la expresión de ACE2. Se sabe que la expresión aumentada de ACE2 facilita la entrada de SARS-CoV-2 a la célula, en modelos animales se ha visto que ACE2 protege contra el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria y que los casos graves de COVID-19 y SARS 2003 se han relacionado con la posible inhibición de la ACE2 por parte del virus y el aumento de la angiotensina II.

En conclusión, es un fármaco seguro y probado en pacientes con DM2, barato, con años de experiencia clínica. El uso de pioglitazona añadido al tratamiento convencional de pacientes de alto riesgo, como los pacientes con COVID-19 y DM2, podría ir acompañado de una mejor evolución de los pacientes, evitando o mitigando el proceso inflamatorio que ya se produce antes de su aparición. parece desencadenar la segunda fase acelerada de la enfermedad.