Klinische Studie zur Behandlung mit Pioglitazon bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und Covid-19

Die Entwicklung der SARS-CoV-2 (COVID-19)-Infektion zeigt nach neuesten Studien zwei klinisch unterschiedliche Phasen: Die erste Phase der viralen und klinischen Infektion der Viriasis (Fieber, Myalgie etc.) betrifft alle Patienten und sie wird bei asymptomatischen Patienten oder mit klinisch mittelschweren bis leichten Affektionen behoben. Gegen Ende der ersten Krankheitswoche schreitet jedoch eine nicht unerhebliche Anzahl von Patienten in eine zweite Phase einer schnellen und abrupten Verschlechterung ihrer Atmungs- und Herzfunktion fort.

Immer mehr Daten weisen auf eine wichtige Rolle von überaktivierten Makrophagen, Interleukin 6 (IL6) und einer überschießenden Entzündungsreaktion bei der Genese dieser zweiten Verschlechterungsphase hin. In Verbindung mit dieser Hypothese ist das dicht von Makrophagen infiltrierte Fettgewebe die Quelle von einem Drittel des körpereigenen IL6, dessen Produktion im Fett der zentralen Disposition der männlichen Verteilung sogar noch größer ist. All dies könnte die schlechtere Prognose bei Männern, Fettleibigen und Typ-2-Diabetes (DM2) erklären.

In Bezug auf die mögliche Wirkung von Pioglitazon auf die Expression von ACE2 gibt es wenig Literatur und weniger Beweise über das Ansprechen dieses Rezeptors auf die Behandlung mit Pioglitazon und, was noch wichtiger ist, seine Wirkung auf die COVID-19-Infektion.

Zwei Studien haben die Expression dieses Rezeptors nach Verabreichung von Pioglitazon in verschiedenen Mausmodellen von Leber- und Nierenerkrankungen analysiert. Die Schlussfolgerungen dieser Studien waren, dass die Verabreichung von Pioglitazon bei Ratten mit hepatischer Steatose die Expression von ACE2 erhöhte. Es ist bekannt, dass die erhöhte Expression von ACE2 den Eintritt von SARS-CoV-2 in die Zelle erleichtert, in Tiermodellen wurde beobachtet, dass ACE2 vor der Entwicklung des Atemnotsyndroms und vor schweren Fällen von COVID-19 und SARS 2003 schützt wurden mit der möglichen Hemmung von ACE2 durch das Virus und dem Anstieg von Angiotensin II in Verbindung gebracht.

Zusammenfassend ist es ein sicheres und bewährtes Medikament bei Patienten mit DM2, billig, mit jahrelanger klinischer Erfahrung. Die Verwendung von Pioglitazon zusätzlich zur konventionellen Behandlung von Patienten mit hohem Risiko, wie z. B. Patienten mit COVID-19 und DM2, könnte mit einer besseren Entwicklung der Patienten einhergehen und den Entzündungsprozess vermeiden oder abschwächen, der bereits vor seinem Ausbruch auftritt. scheint die zweite beschleunigte Phase der Krankheit auszulösen.