Sperimentazione clinica del trattamento con pioglitazone in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e Covid-19

Secondo gli ultimi studi, l'evoluzione dell'infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19) presenta due fasi clinicamente diverse: La prima fase di infezione virale e clinica della viriasi (febbre, mialgia, ecc.) colpisce tutti i pazienti e si risolve in pazienti asintomatici o con manifestazioni clinicamente moderate-lievi. Tuttavia, verso la fine della prima settimana di malattia, un numero non trascurabile di pazienti progredisce verso una seconda fase di rapido e brusco deterioramento della funzione respiratoria e cardiaca.

Sempre più dati indicano un ruolo importante dei macrofagi iperattivati, dell'interleuchina 6 (IL6) e di un'eccessiva risposta infiammatoria nella genesi di questa seconda fase di aggravamento. Collegandosi a questa ipotesi, il tessuto adiposo densamente infiltrato dai macrofagi è la fonte di un terzo dell'IL6 del corpo, la sua produzione è ancora maggiore nel grasso di disposizione centrale della distribuzione maschile. Tutto ciò potrebbe spiegare la prognosi peggiore osservata negli uomini, obesi e con diabete di tipo 2 (DM2).

Per quanto riguarda il possibile effetto del pioglitazone sull'espressione di ACE2, c'è poca letteratura e meno prove sulla risposta di questo recettore al trattamento con pioglitazone e, cosa più importante, sul suo effetto sull'infezione da COVID-19.

Due studi hanno analizzato l'espressione di questo recettore dopo la somministrazione di pioglitazone in diversi modelli murini di malattie epatiche e renali. Le conclusioni di questi studi sono state che la somministrazione di pioglitazone nei ratti con steatosi epatica ha aumentato l'espressione di ACE2. È noto che l'aumentata espressione di ACE2 facilita l'ingresso di SARS-CoV-2 nella cellula, in modelli animali è stato visto che ACE2 protegge dallo sviluppo della sindrome da distress respiratorio e che casi gravi di COVID-19 e SARS 2003 sono stati collegati alla possibile inibizione dell'ACE2 da parte del virus e all'aumento dell'angiotensina II.

In conclusione, è un farmaco sicuro e provato nei pazienti con DM2, economico, con anni di esperienza clinica. L'uso di pioglitazone aggiunto al trattamento convenzionale di pazienti ad alto rischio, come i pazienti con COVID-19 e DM2, potrebbe essere accompagnato da una migliore evoluzione dei pazienti, evitando o attenuando il processo infiammatorio che già si verifica prima della sua insorgenza. sembra innescare la seconda fase accelerata della malattia.