Essai clinique du traitement par pioglitazone chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de Covid-19

Selon les dernières études, l'évolution de l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) montre deux phases cliniquement différentes : La première phase d'infection virale et clinique de la viriase (fièvre, myalgie, etc.) touche tous les patients et elle est résolu chez les patients asymptomatiques ou présentant des affectations cliniquement modérées à légères. Cependant, vers la fin de la première semaine de maladie, un nombre non négligeable de patients évoluent vers une deuxième phase de détérioration rapide et brutale de leur fonction respiratoire et cardiaque.

De plus en plus de données indiquent un rôle important des macrophages suractivés, de l'interleukine 6 (IL6) et d'une réponse inflammatoire excessive dans la genèse de cette deuxième phase d'aggravation. En lien avec cette hypothèse, le tissu adipeux densément infiltré par les macrophages est à l'origine d'un tiers de l'IL6 de l'organisme, sa production étant encore plus importante dans la graisse de disposition centrale de distribution masculine. Tout cela pourrait expliquer le plus mauvais pronostic observé chez les hommes, obèses et atteints de diabète de type 2 (DM2).

Concernant l'effet possible de la pioglitazone sur l'expression de l'ACE2, il existe peu de littérature, et moins de preuves, sur la réponse de ce récepteur au traitement par la pioglitazone, et ce qui est plus important, son effet sur l'infection au COVID-19.

Deux études ont analysé l'expression de ce récepteur après administration de pioglitazone dans différents modèles murins de maladies hépatiques et rénales. Les conclusions de ces études étaient que l'administration de pioglitazone chez des rats atteints de stéatose hépatique augmentait l'expression de l'ACE2. On sait que l'expression accrue d'ACE2 facilite l'entrée du SRAS-CoV-2 dans la cellule, dans des modèles animaux, il a été constaté que l'ACE2 protège contre le développement du syndrome de détresse respiratoire et que les cas graves de COVID-19 et de SRAS 2003 ont été liés à la possible inhibition de l'ACE2 par le virus et à l'augmentation de l'angiotensine II.

En conclusion, c'est un médicament sûr et éprouvé chez les patients atteints de DM2, bon marché, avec des années d'expérience clinique. L'utilisation de la pioglitazone ajoutée au traitement conventionnel des patients à haut risque, tels que les patients atteints de COVID-19 et de DM2, pourrait s'accompagner d'une meilleure évolution des patients, évitant ou atténuant le processus inflammatoire qui se produit déjà avant son apparition. semble déclencher la deuxième phase accélérée de la maladie.