Klinisk studie av Pioglitazon-behandling hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og Covid-19

I følge de siste studiene viser utviklingen av SARS-CoV-2 (COVID-19) infeksjonen to klinisk forskjellige faser: Den første fasen av viral og klinisk infeksjon av viriasis (feber, myalgi, etc.) påvirker alle pasienter og det forsvinner hos asymptomatiske pasienter eller med klinisk moderate-milde lidelser. Mot slutten av den første sykdomsuken går imidlertid et ikke ubetydelig antall pasienter mot en andre fase med rask og brå forverring av deres respirasjons- og hjertefunksjon.

Flere og flere data indikerer en viktig rolle for overaktiverte makrofager, interleukin 6 (IL6) og en overdreven inflammatorisk respons i opprinnelsen til denne andre fasen av forverring. Sammen med denne hypotesen er fettvevet som er tett infiltrert av makrofager kilden til en tredjedel av kroppens IL6, og produksjonen er enda større i fettet av sentral disposisjon av mannlig distribusjon. Alt dette kan forklare den dårligere prognosen observert hos menn, overvektige og med type 2 diabetes (DM2).

Når det gjelder den mulige effekten av pioglitazon på uttrykket av ACE2, er det lite litteratur, og mindre bevis, om responsen til denne reseptoren på behandling med pioglitazon, og hva som er viktigere, dens effekt på COVID-19-infeksjon.

To studier har analysert uttrykket av denne reseptoren etter administrering av pioglitazon i forskjellige murine modeller av lever- og nyresykdom. Konklusjonene av disse studiene var at administrering av pioglitazon hos rotter med leversteatose økte uttrykket av ACE2. Det er kjent at det økte uttrykket av ACE2 letter inntreden av SARS-CoV-2 i cellen, i dyremodeller har det blitt sett at ACE2 beskytter mot utvikling av respiratorisk distress syndrom og at alvorlige tilfeller av COVID-19 og SARS 2003 har vært knyttet til mulig hemming av ACE2 av viruset og økningen i angiotensin II.

Avslutningsvis er det et trygt og velprøvd legemiddel hos pasienter med DM2, billig, med mange års klinisk erfaring. Bruken av pioglitazon lagt til den konvensjonelle behandlingen av pasienter med høy risiko, som pasienter med COVID-19 og DM2, kan ledsages av en bedre utvikling av pasientene, unngå eller dempe den inflammatoriske prosessen som allerede oppstår før den startet. ser ut til å utløse den andre akselererte fasen av sykdommen.