Ensaio Clínico do Tratamento com Pioglitazona em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 e Covid-19

De acordo com os últimos estudos, a evolução da infeção por SARS-CoV-2 (COVID-19) apresenta duas fases clinicamente distintas: A primeira fase da infeção viral e clínica da viríase (febre, mialgia, etc.) afeta todos os doentes e é resolvido em pacientes assintomáticos ou com afecções clinicamente moderadas a leves. No entanto, no final da primeira semana de doença, um número não desprezível de pacientes progride para uma segunda fase de deterioração rápida e abrupta da função respiratória e cardíaca.

Cada vez mais dados indicam um papel importante de macrófagos superativados, interleucina 6 (IL6) e uma resposta inflamatória excessiva na gênese dessa segunda fase de agravamento. Associando-se a esta hipótese, o tecido adiposo densamente infiltrado por macrófagos é a fonte de um terço da IL6 do organismo, sendo sua produção ainda maior na gordura de disposição central de distribuição masculina. Tudo isso poderia explicar o pior prognóstico observado em homens, obesos e com diabetes tipo 2 (DM2).

Em relação ao possível efeito da pioglitazona na expressão da ECA2, há pouca literatura, e menos evidências, sobre a resposta desse receptor ao tratamento com pioglitazona e, o que é mais importante, seu efeito na infecção por COVID-19.

Dois estudos analisaram a expressão desse receptor após a administração de pioglitazona em diferentes modelos murinos de doença hepática e renal. As conclusões desses estudos foram que a administração de pioglitazona em ratos com esteatose hepática aumentou a expressão da ECA2. Sabe-se que o aumento da expressão de ACE2 facilita a entrada de SARS-CoV-2 na célula, em modelos animais foi visto que ACE2 protege contra o desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório e que casos graves de COVID-19 e SARS 2003 têm sido associados à possível inibição da ECA2 pelo vírus e ao aumento da angiotensina II.

Em conclusão, é um medicamento seguro e comprovado em pacientes com DM2, barato, com anos de experiência clínica. O uso de pioglitazona somado ao tratamento convencional de pacientes de alto risco, como pacientes com COVID-19 e DM2, poderia ser acompanhado por uma melhor evolução dos pacientes, evitando ou atenuando o processo inflamatório que já ocorre antes de seu início. parece desencadear a segunda fase acelerada da doença.