Aspirin vid behandling av gravida kvinnor med adenomyos för att minska för tidig förlossning

Forskningsbakgrund:

Adenomyos (AD) är en godartad livmodersjukdom med endometriekörtlar och stroma som invaderar i myometriet, åtföljd av hyperplasi och hypertrofi av glatta muskelceller i livmodern, vilket leder till onormal livmoderstruktur och funktion. Under icke-graviditetsperioder är de huvudsakliga manifestationerna diffus förstoring av livmodern, dysmenorré, menorragi, menorragi, vilket kan leda till infertilitet. Under de senaste åren, med den försenade barnafödande åldern, har förekomsten av adenomyos under graviditeten ökat gradvis. Incidensen av adenomyos i den allmänna befolkningen nådde 20,9 %, medan förekomsten av adenomyos var högre vid återkommande abort och assisterad befruktning och nådde 38,2 % respektive 34,7 %. Studier har visat att adenomyos är förknippat med tidig förlossning, sen för tidig förlossning, spädbarn med låg födelsevikt, spädbarn med mycket låg födelsevikt och små för spädbarn i graviditetsåldern. Patienter med adenomyos är benägna att drabbas av hypertoni som komplicerar graviditet, intrauterin infektion, onormal placenta och ökat kejsarsnitt, postpartumblödning och onormal fosterställning.

Aspirin används i stor utsträckning vid behandling av immunsystemets sjukdomar och förebyggande av cerebrovaskulära sjukdomar på grund av dess antiinflammatoriska och anti trombocytaggregationseffekter. Aspirin används mer och mer allmänt inom obstetrik och gynekologi, såsom återkommande abort orsakad av antifosfolipidantikroppssyndrom, återkommande abort relaterad till onormalt blodflöde i livmoderns artär och oförklarad återkommande abort. Sedan 1980 har acetylsalicylsyra rekommenderats allmänt för att förebygga graviditet med höga riskfaktorer för havandeskapsförgiftning och intrauterin tillväxtrestriktion, och det har bekräftats att acetylsalicylsyra är effektivt för att förebygga graviditet. Det är säkert i klinisk användning. Den inflammatoriska miljön vid adenomyos är nära relaterad till initieringen av för tidig förlossning, men om aspirin kan gynna gravida kvinnor med adenomyos saknas fortfarande.

Forskningsplan

1. Studiepopulation Inklusionskriterier: ① Singleton; ② i linje med diagnosen adenomyos under graviditeten; ③ ingen historia av kroniska sjukdomar och definitiv diagnos av endokrina sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, fetma, antifosfolipidsyndrom; ④ informerat samtycke och frivilligt deltagande i denna studie.

   Uteslutningskriterier: ① tvillingar / flerbarnsfödslar; ② inducerad förlossning av medicinska skäl; ③ allergisk mot aspirin eller andra salicylater, tetracyklinläkemedel eller andra komponenter i droger; ④ patienter med psykiska störningar; ⑤ överförd till sjukhus.

   Återkallelsekriterier: Försökspersoner drar tillbaka informerat samtycke; försökspersonerna begär att dra sig ur rättegången.

   Avslutande av experimentet: oacceptabla negativa händelser inträffade; försökspersonerna ombads frivilligt att dra sig ur prövningen; protokollet kränktes; forskaren/etikkommittén ansåg det nödvändigt att försökspersonerna avbryter försöket.

2. Diagnostiska kriterier för adenomyos: enligt transvaginal ultraljudsdiagnos före graviditet och tidig graviditet. De diagnostiska kriterierna för transvaginalt ultraljud för adenomyos inkluderar: (a) ektopiska endometriekörtlar och stroma, (b) myometriumhyperplasi, hypertrofi och ökade blodkärl.
3. Beräkning av provstorlek: förekomsten av för tidig förlossning hos gravida kvinnor med adenomyos var cirka 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). Det förväntas att förekomsten av för tidig födsel hos patienter med adenomyos under graviditeten kommer att minska med 40 % efter aspirinintervention, det vill säga förekomsten av för tidig förlossning i interventionsgruppen kommer att vara cirka 12,98 %. Om man antar att testnivån α är 0,05, är testeffektiviteten 0,8, och ensidigt test uppskattas 236 provstorlekar för interventionsgruppen och kontrollgruppen genom att använda programmet för uppskattning av provstorleken. Med tanke på förlusten av uppföljningsfrekvens på cirka 10 % var urvalsstorleken för interventionsgrupp och kontrollgrupp cirka 262 fall. Därför rekryterades 550 gravida kvinnor i denna studie.
4. Statistisk analysplan: den statistiska analysen i studien bygger på principen om avsikt att behandla (ITT), det vill säga att alla försökspersoner som deltar i studien deltar i den statistiska analysen. Chi square test eller oparat t test användes för att analysera skillnaden mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen. I chikvadrattestet, om den teoretiska frekvensen av celler var mindre än 5, användes Fishers exakta sannolikhetsmetod och Mann Whitney U-testet användes för kvantitativa variabler som inte överensstämde med normalfördelningen. Chi square test användes för att analysera skillnaden i prematur födelsetal mellan interventionsgrupp och kontrollgrupp. Logistisk regressionsmodell användes för att uppskatta det relativa riskvärdet och 95 % konfidensintervall (95 % konfidensintervall) för prematur födsel mellan de två grupperna. Valet av statistisk analysmetod för sekundära utfallsindikatorer överensstämde med det i primär utfallsanalys. SAS viya användes som analysmjukvara i studien och skillnaden var statistiskt signifikant när p < 0,05.

forskningsimplementeringsprocess: forskningssteg (beskriv datainsamlingens innehåll och metod enligt tidsnoden) 2020.10-2020.12：we distribuerade rekryteringsannonser, förberedde placebo och acetylsalicylsyra, screenade och registrerade patienter, undertecknade informerat samtycke och ordnade öppenvårdsuppföljning av inskrivna patienter; 2021.01-2021.06:150 fall av gravida kvinnor med adenomyos planerades att registreras, och registreringen och uppföljningen av patienterna gjordes väl; 2021.07-2021.12:150 fall av gravida kvinnor med adenomyos planerades att registreras; experimentella data sammanfattades gradvis; informationen om defekten registrerades; 2022.01-2022.06:150 fall av graviditet med adenomyos planerades att registreras, graviditetsresultaten för de gravida kvinnorna räknades och fallrapportformulären fylldes i; 2022.07-2022.09: vi planerar att slutföra arbetet med 50 fall av graviditet med adenomyos, analysera data statistiskt, skriva papper och slutrapporter.

Risk för studien: placebo hade ingen effekt på försökspersoner; Biverkningar av acetylsalicylsyra inkluderade huvudsakligen gastrointestinala reaktioner, risk för fostrets teratogenes före 12 veckors graviditet och risk för blödning under graviditeten. Men sedan 1980 har acetylsalicylsyra använts i stor utsträckning för att förebygga graviditet med höga riskfaktorer för havandeskapsförgiftning och fostertillväxtbegränsning, vilket bevisar att sannolikheten för biverkningar av lågdos acetylsalicylsyra är mycket låg, ingen teratogen effekt hittas, och den har klinisk säkerhet.

Fördelar med studien: förväntas minska förekomsten av för tidig födsel och förbättra negativa graviditetsresultat. För att undersöka förebyggande och behandling av för tidig förlossning och negativa graviditetsresultat är det nödvändigt att tillhandahålla ett nytt terapeutiskt mål, fylla i tomrummet för effektiv prevention av för tidig födsel behandling av graviditet i kombination med adenomyos hemma och utomlands, vilket kan minska de medicinska kostnaderna relaterade till graviditetskomplikationer och ogynnsamma graviditetsresultat, såväl som kostnaderna för att hantera ogynnsamma graviditetsresultat. Denna studie har ett viktigt kliniskt tillämpningsvärde och sociala och ekonomiska fördelar.

Rekrytering och skyddsåtgärder för försökspersoner Det finns rekryteringsannonser i denna studie och andra dokument tillhandahålls; Skyddsåtgärder för försökspersonerna: för att minska biverkningarna av acetylsalicylsyra så långt som möjligt, använde vi aspirin enterodragerade tabletter, 50 mg, två gånger om dagen, dosen tillhör låg dos. Från 12 veckors graviditet till 36 veckors graviditet. Om du har blödningar under graviditeten måste du sluta ta acetylsalicylsyra, och du kan fortsätta att ta acetylsalicylsyra efter att blödningen försvunnit. Antalet uppföljningsbesök under graviditeten är ungefär detsamma som vid allmän förlossningsundersökning (cirka 10 gånger), utan ytterligare besök; cirka 5 ml mer blod kommer att tas för undersökning på dagen för upprättande av graviditetskortet, och den extra kostnaden för undersökningen kommer att bäras av forskargruppen; vi kommer att ordna erfarna läkare att ta hand om hela graviditetsundersökningen av försökspersonerna och hålla kommunikationen när som helst. Vi kommer att uppmärksamma försökspersonens gastrointestinala reaktion, tinnitus, erytem, ​​lever- och njurfunktion och andra besvär vid varje förlossningsundersökning. Om det finns någon avvikelse kommer vi att vidta följande åtgärder: (1) stoppa omedelbart ditt experiment om tillståndet kräver; (2) ansvara för behandlingen av dina biverkningar av läkemedel; (3) ge lämplig ekonomisk ersättning beroende på graden av din skada.

Processen för informerat samtycke: försökspersonens arbete med informerat samtycke ansvarar för en särskilt tilldelad person, som kommer att tillhandahålla tillräcklig och lättförståelig information till de gravida kvinnor som uppfyller inklusionsvillkoren; ämnena för informerat samtycke är alla de med oberoende förmåga, och de kommer inte att kunna delta i detta projekt om de inte har någon oberoende förmåga; Det kommer inte att finnas någon press på gravida kvinnor som uppfyller inkluderingsvillkoren i processen för informerat samtycke. I processen för att delta i forskningen kommer den att säkerställa att forskningsdeltagare får information i rätt tid (inklusive deras rättigheter, säkerhet och hälsa).