Aspirin in der Behandlung von Schwangeren mit Adenomyose zur Verringerung der Frühgeburtlichkeit

Forschungshintergrund:

Adenomyosis (AD) ist eine gutartige Uteruserkrankung, bei der Endometriumdrüsen und Stroma in das Myometrium eindringen, begleitet von Hyperplasie und Hypertrophie der glatten Uterusmuskelzellen, was zu einer abnormalen Uterusstruktur und -funktion führt. In der Nichtschwangerschaftsphase sind die Hauptmanifestationen eine diffuse Vergrößerung der Gebärmutter, Dysmenorrhoe, Menorrhagie, Menorrhagie, die zu Unfruchtbarkeit führen kann. In den letzten Jahren nimmt mit der Verzögerung des gebärfähigen Alters die Inzidenz von Adenomyose in der Schwangerschaft allmählich zu. Die Inzidenz von Adenomyose in der Allgemeinbevölkerung erreichte 20,9 %, während die Inzidenz von Adenomyose bei wiederkehrenden Abtreibungen und assistierter Reproduktion höher war und 38,2 % bzw. 34,7 % erreichte. Studien haben gezeigt, dass Adenomyose mit früher Frühgeburt, später Frühgeburt, Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht und klein für Säuglinge im Gestationsalter assoziiert ist. Patienten mit Adenomyose sind anfällig für hypertensive Störungen, die die Schwangerschaft verkomplizieren, intrauterine Infektionen, abnormale Plazenta und vermehrte Kaiserschnitte, postpartale Blutungen und abnormale Position des Fötus.

Aspirin wird aufgrund seiner entzündungshemmenden und blutplättchenaggregationshemmenden Wirkungen häufig zur Behandlung von Erkrankungen des Immunsystems und zur Vorbeugung von zerebrovaskulären Erkrankungen eingesetzt. Aspirin wird in der Geburtshilfe und Gynäkologie immer häufiger verwendet, wie z. B. bei wiederkehrenden Aborten, die durch das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom verursacht werden, wiederkehrenden Aborten im Zusammenhang mit abnormalem Blutfluss in der Uterusarterie und ungeklärten wiederkehrenden Aborten. Seit 1980 wird Aspirin allgemein zur Verhütung einer Schwangerschaft mit hohen Risikofaktoren für Präeklampsie und intrauterine Wachstumsbeschränkung empfohlen, und es wurde bestätigt, dass Aspirin bei der Verhütung einer Schwangerschaft wirksam ist. Es ist sicher in der klinischen Anwendung. Das entzündliche Umfeld der Adenomyose steht in engem Zusammenhang mit dem Beginn der Frühgeburtlichkeit, aber ob Aspirin schwangeren Frauen mit Adenomyose zugute kommen kann, ist noch unklar.

Forschungsplan

1. Studienpopulation Einschlusskriterien: ① Singleton; ② im Einklang mit der Diagnose einer Adenomyose in der Schwangerschaft; ③ keine Geschichte von chronischen Krankheiten und definitive Diagnose von endokrinen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Antiphospholipid-Syndrom; ④ Einverständniserklärung und freiwillige Teilnahme an dieser Studie.

   Ausschlusskriterien: ① Zwillinge / Mehrlingsgeburten; ② Zwangsarbeit aus medizinischen Gründen; ③ allergisch gegen Aspirin oder andere Salicylate, Tetracyclin-Medikamente oder andere Bestandteile von Arzneimitteln; ④ Patienten mit psychischen Störungen; ⑤ ins Krankenhaus gebracht.

   Widerrufskriterien: Die Probanden ziehen ihre Einverständniserklärung zurück; Probanden beantragen, sich aus der Studie zurückzuziehen.

   Beendigung des Experiments: Es traten inakzeptable unerwünschte Ereignisse auf; die Probanden baten freiwillig darum, sich aus der Studie zurückzuziehen; das Protokoll wurde verletzt; der Forscher / die Ethikkommission hielt es für notwendig, dass die Probanden die Studie abbrachen.

2. Diagnostische Kriterien der Adenomyose: nach transvaginaler Ultraschalldiagnostik vor und in der Frühschwangerschaft. Die diagnostischen Kriterien des transvaginalen Ultraschalls für Adenomyose umfassen: (a) ektopische Endometriumdrüsen und Stroma, (b) Myometriumhyperplasie, Hypertrophie und vergrößerte Blutgefäße.
3. Fallzahlberechnung: Die Inzidenz von Frühgeburten bei Schwangeren mit Adenomyose lag bei etwa 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). Es wird erwartet, dass die Inzidenz von Frühgeburten bei Patienten mit Adenomyose während der Schwangerschaft nach einer Aspirin-Intervention um 40 % reduziert wird, dh die Inzidenz von Frühgeburten in der Interventionsgruppe wird etwa 12,98 % betragen. Unter der Annahme, dass das Testniveau α 0,05 beträgt, die Testeffizienz 0,8 beträgt und bei einem einseitigen Test 236 Stichprobenumfänge für die Interventionsgruppe und die Kontrollgruppe unter Verwendung der Stichprobenumfängeschätzungs-Softwarepass geschätzt werden. Unter Berücksichtigung der Nachbeobachtungsverlustrate von etwa 10 % betrug die Stichprobengröße der Interventions- und Kontrollgruppe etwa 262 Fälle. Daher wurden 550 schwangere Frauen in diese Studie rekrutiert.
4. Statistischer Auswertungsplan: Die statistische Auswertung in der Studie erfolgt nach dem Intention-to-treat-Prinzip (ITT), d. h. alle an der Studie beteiligten Probanden beteiligen sich an der statistischen Auswertung. Der Chi-Quadrat-Test oder der ungepaarte t-Test wurde verwendet, um den Unterschied zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe zu analysieren. Wenn im Chi-Quadrat-Test die theoretische Häufigkeit von Zellen weniger als 5 betrug, wurde die exakte Fisher-Wahrscheinlichkeitsmethode verwendet, und der Mann-Whitney-U-Test wurde für quantitative Variablen verwendet, die nicht der Normalverteilung entsprachen. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um den Unterschied der Frühgeburtenrate zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe zu analysieren. Das logistische Regressionsmodell wurde verwendet, um den relativen Risikowert und das 95-%-Konfidenzintervall (95-%-Konfidenzintervall) der Frühgeburt zwischen den beiden Gruppen zu schätzen. Die Wahl der statistischen Analysemethode für sekundäre Outcome-Indikatoren entsprach derjenigen in der primären Outcome-Analyse. SAS viya wurde als Analysesoftware in der Studie verwendet, und der Unterschied war statistisch signifikant, wenn p < 0,05.

Forschungsimplementierungsprozess: Forschungsschritte (beschreiben Sie den Inhalt und die Methode der Datenerhebung gemäß dem Zeitknoten) 2020.10-2020.12：we verteilte Rekrutierungsanzeigen, bereitete Placebos und Aspirin vor, untersuchte und rekrutierte Patienten, unterzeichnete eine Einverständniserklärung und arrangierte ambulante Nachsorge von rekrutierten Patienten; 2021.01-2021.06: 150 Fälle von schwangeren Frauen mit Adenomyose sollten aufgenommen werden, und die Registrierung und Nachsorge der Patienten wurde gut durchgeführt; 2021.07-2021.12：150 Fälle von schwangeren Frauen mit Adenomyose sollten aufgenommen werden; die experimentellen Daten wurden schrittweise zusammengefasst; die Fehlerinformationen wurden aufgezeichnet; 2022.01-2022.06: 150 Fälle von Schwangerschaft mit Adenomyose sollten aufgenommen werden, die Schwangerschaftsausgänge der schwangeren Frauen wurden gezählt und die Fallberichtsformulare wurden ausgefüllt; 2022.07-2022.09: Wir planen, die Arbeit von 50 Fällen von Schwangerschaften mit Adenomyose abzuschließen, die Daten statistisch zu analysieren, Papiere und Abschlussberichte zu schreiben.

Risiko der Studie: Placebo hatte keine Wirkung auf die Probanden; Zu den Nebenwirkungen von Aspirin gehörten hauptsächlich gastrointestinale Reaktionen, das Risiko einer fetalen Teratogenese vor der 12. Schwangerschaftswoche und das Blutungsrisiko während der Schwangerschaft. Seit 1980 wird Aspirin jedoch häufig zur Schwangerschaftsverhütung mit hohen Risikofaktoren für Präeklampsie und fötale Wachstumsbeschränkung eingesetzt, was beweist, dass die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen von niedrig dosiertem Aspirin sehr gering ist, keine teratogene Wirkung festgestellt wird und es hat klinische Sicherheit.

Vorteile der Studie: Es wird erwartet, dass die Inzidenz von Frühgeburten reduziert und unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse verbessert werden. Um die Vorbeugung und Behandlung von Frühgeburten und unerwünschten Schwangerschaftsausgängen zu erforschen, ist es notwendig, ein neues therapeutisches Ziel bereitzustellen, das die Lücke der wirksamen Vorbeugung von Frühgeburten in Verbindung mit einer Schwangerschaftsbehandlung mit Adenomyose im In- und Ausland füllen kann Reduzierung der medizinischen Kosten im Zusammenhang mit Schwangerschaftskomplikationen und unerwünschten Schwangerschaftsausgängen sowie der Kosten für den Umgang mit unerwünschten Schwangerschaftsausgängen. Diese Studie hat einen wichtigen klinischen Anwendungswert und soziale und wirtschaftliche Vorteile.

Rekrutierung und Schutzmaßnahmen von Probanden In dieser Studie gibt es Stellenausschreibungen und andere Dokumente werden zur Verfügung gestellt; Schutzmaßnahmen für die Probanden: Um die Nebenwirkungen von Aspirin so weit wie möglich zu reduzieren, verwendeten wir Aspirin magensaftresistente Tabletten, 50 mg, zweimal täglich, die Dosierung gehört zur niedrigen Dosis. Von der 12. Schwangerschaftswoche bis zur 36. Schwangerschaftswoche. Wenn Sie während der Schwangerschaft Blutungen haben, müssen Sie die Einnahme von Aspirin beenden und können die Einnahme von Aspirin fortsetzen, nachdem die Blutung verschwunden ist. Die Anzahl der Nachsorgeuntersuchungen während der Schwangerschaft entspricht in etwa der allgemeinen vorgeburtlichen Untersuchung (ca. 10-mal), ohne zusätzliche Untersuchungen; am Tag der Ausstellung des Schwangerschaftsausweises werden etwa 5 ml mehr Blut zur Untersuchung entnommen, und die zusätzlichen Untersuchungskosten werden von der Forschungsgruppe getragen; Wir werden erfahrene Ärzte veranlassen, die gesamte Schwangerschaftsuntersuchung der Probanden zu übernehmen und die Kommunikation jederzeit aufrechtzuerhalten. Wir werden der Magen-Darm-Reaktion, Tinnitus, Erythem, Leber- und Nierenfunktion und anderen Beschwerden während jeder Geburtsuntersuchung mehr Aufmerksamkeit schenken. Wenn es eine Anomalie gibt, werden wir die folgenden Maßnahmen ergreifen: (1) Ihr Experiment sofort stoppen, wenn der Zustand dies erfordert; (2) für die Behandlung Ihrer Nebenwirkungen verantwortlich sein; (3) eine angemessene wirtschaftliche Entschädigung entsprechend dem Grad Ihrer Verletzung leisten.

Prozess der informierten Zustimmung: Die Arbeit der informierten Zustimmung der Testperson wird von einer speziell zugewiesenen Person geleitet, die den schwangeren Frauen, die die Aufnahmebedingungen erfüllen, ausreichende und leicht verständliche Informationen zur Verfügung stellt; die Subjekte der Einverständniserklärung sind alle Personen mit unabhängigen Fähigkeiten, und sie werden nicht in der Lage sein, an diesem Projekt teilzunehmen, wenn sie keine unabhängigen Fähigkeiten haben; es wird kein Druck auf schwangere Frauen ausgeübt, die die Einschlussbedingungen in das Verfahren der informierten Einwilligung erfüllen. Während der Teilnahme an der Forschung wird sichergestellt, dass die Forschungsteilnehmer rechtzeitig Informationen erhalten (einschließlich ihrer Rechte, Sicherheit und Gesundheit).