Aspirin til behandling af gravide kvinder med adenomyose til reduktion af for tidlig fødsel

Forskningsbaggrund:

Adenomyose (AD) er en godartet livmodersygdom med endometriekirtler og stroma, der trænger ind i myometriet, ledsaget af hyperplasi og hypertrofi af uterus glatte muskelceller, hvilket fører til unormal livmoderstruktur og funktion. I ikke-graviditetsperioden er de vigtigste manifestationer diffus udvidelse af livmoderen, dysmenoré, menorrhagia, menorrhagia, som kan føre til infertilitet. I de senere år, med forsinkelsen i den fødedygtige alder, er forekomsten af ​​adenomyose under graviditeten gradvist stigende. Forekomsten af ​​adenomyose i den generelle befolkning nåede 20,9%, mens forekomsten af ​​adenomyose var højere ved tilbagevendende abort og assisteret reproduktion og nåede henholdsvis 38,2% og 34,7%. Undersøgelser har vist, at adenomyose er forbundet med tidlig for tidlig fødsel, sen for tidlig fødsel, spædbørn med lav fødselsvægt, spædbørn med meget lav fødselsvægt og små spædbørn i svangerskabsalderen. Patienter med adenomyose er tilbøjelige til hypertensiv lidelse, der komplicerer graviditet, intrauterin infektion, abnorm placenta og øget kejsersnit, postpartum blødning og unormal fosterstilling.

Aspirin er meget udbredt til behandling af immunsystemsygdomme og forebyggelse af cerebrovaskulære sygdomme på grund af dets antiinflammatoriske og anti-blodpladeaggregerende virkninger. Aspirin er mere og mere udbredt i obstetrik og gynækologi, såsom tilbagevendende abort forårsaget af antiphospholipid antistof syndrom, tilbagevendende abort relateret til unormal livmoderarterieblodgennemstrømning og uforklarlig tilbagevendende abort. Siden 1980 er aspirin blevet anbefalet bredt til forebyggelse af graviditet med høje risikofaktorer for præeklampsi og intrauterin vækstbegrænsning, og det er blevet bekræftet, at aspirin er effektivt til forebyggelse af graviditet. Det er sikkert i klinisk anvendelse. Det inflammatoriske miljø ved adenomyose er tæt forbundet med påbegyndelsen af ​​for tidlig fødsel, men hvorvidt aspirin kan gavne gravide kvinder med adenomyose mangler stadig.

Forskningsplan

1. Undersøgelsespopulation Inklusive kriterier: ① Singleton; ② i overensstemmelse med diagnosen adenomyose under graviditet; ③ ingen historie med kroniske sygdomme og sikker diagnose af endokrine sygdomme, herunder diabetes, hypertension, fedme, antiphospholipid syndrom; ④ informeret samtykke og frivillig deltagelse i denne undersøgelse.

   Eksklusionskriterier: ① tvillinger/flerfødsler; ② induceret fødsel af medicinske årsager; ③ allergisk over for aspirin eller andre salicylater, tetracyklinlægemidler eller andre bestanddele af lægemidler; ④ patienter med psykiske lidelser; ⑤ overført til hospitalet.

   Tilbagetrækningskriterier: Forsøgspersoner trækker informeret samtykke tilbage; forsøgspersoner anmoder om at trække sig fra retssagen.

   Afslutning af eksperimentet: uacceptable uønskede hændelser opstod; forsøgspersonerne frivilligt bedt om at trække sig fra forsøget; protokollen blev overtrådt; forsker/etisk komité fandt det nødvendigt, at forsøgspersonerne stoppede forsøget.

2. Diagnostiske kriterier for adenomyose: ifølge transvaginal ultralydsdiagnose før graviditet og tidlig graviditet. De diagnostiske kriterier for transvaginal ultralyd for adenomyose omfatter: (a) ektopiske endometriekirtler og stroma, (b) myometriumhyperplasi, hypertrofi og øgede blodkar.
3. Prøvestørrelsesberegning: forekomsten af ​​præterm fødsel hos gravide kvinder med adenomyose var omkring 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). Det forventes, at forekomsten af ​​for tidlig fødsel hos patienter med adenomyose under graviditeten vil blive reduceret med 40 % efter aspirinintervention, det vil sige, at forekomsten af ​​for tidlig fødsel i interventionsgruppen vil være omkring 12,98 %. Hvis det antages, at testniveauet α er 0,05, er testeffektiviteten 0,8, og en ensidig test, estimeres 236 prøvestørrelser for interventionsgruppen og kontrolgruppen ved at bruge prøvestørrelsesberegningssoftwaren. I betragtning af tabet af opfølgningsraten på omkring 10 %, var stikprøvestørrelsen af ​​interventionsgruppen og kontrolgruppen omkring 262 tilfælde. Derfor blev 550 gravide kvinder rekrutteret i denne undersøgelse.
4. Statistisk analyseplan: Den statistiske analyse i undersøgelsen er baseret på princippet om intention to treat (ITT), det vil sige, at alle de personer, der er involveret i undersøgelsen, deltager i den statistiske analyse. Chi square test eller uparret t test blev brugt til at analysere forskellen mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen. I chi-kvadrat-testen, hvis den teoretiske frekvens af celler var mindre end 5, blev Fishers eksakte sandsynlighedsmetode brugt, og Mann Whitney U-testen blev brugt til kvantitative variable, der ikke var i overensstemmelse med normalfordelingen. Chi square test blev brugt til at analysere forskellen i præmature fødselsrate mellem interventionsgruppe og kontrolgruppe. Logistisk regressionsmodel blev brugt til at estimere den relative risikoværdi og 95 % konfidensinterval (95 % konfidensinterval) for for tidlig fødsel mellem de to grupper. Valget af statistisk analysemetode for sekundære resultatindikatorer var i overensstemmelse med valget i primær resultatanalyse. SAS viya blev brugt som analysesoftware i undersøgelsen, og forskellen var statistisk signifikant, når p < 0,05.

forskningsimplementeringsproces: forskningstrin (beskriv dataindsamlingens indhold og metode i henhold til tidsnoden) 2020.10-2020.12：we distribuerede rekrutteringsannoncer, forberedte placebos og aspirin, screenede og indskrevne patienter, underskrev informeret samtykke og arrangerede ambulant opfølgning af indskrevne patienter; 2021.01-2021.06:150 tilfælde af gravide kvinder med adenomyose var planlagt til at blive indskrevet, og registreringen og opfølgningen af ​​patienterne blev udført godt; 2021.07-2021.12:150 tilfælde af gravide kvinder med adenomyose var planlagt til at blive indskrevet; de eksperimentelle data blev opsummeret gradvist; oplysningerne om defekten blev registreret; 2022.01-2022.06:150 tilfælde af graviditet med adenomyose var planlagt til at blive indskrevet, graviditetsresultaterne for de gravide kvinder blev talt, og case-rapportformularerne blev udfyldt; 2022.07-2022.09: vi planlægger at afslutte arbejdet med 50 tilfælde af graviditet med adenomyose, analysere dataene statistisk, skrive papirer og afsluttende rapporter.

Risiko for undersøgelse: placebo havde ingen effekt på forsøgspersoner; Bivirkninger af aspirin omfattede hovedsageligt gastrointestinale reaktioner, risiko for føtal teratogenese før 12 ugers graviditet og risiko for blødning under graviditeten. Men siden 1980 er aspirin blevet brugt i vid udstrækning til forebyggelse af graviditet med høje risikofaktorer for præeklampsi og fostervækstbegrænsning, hvilket beviser, at sandsynligheden for bivirkninger af lavdosis aspirin er meget lav, ingen teratogene virkning er fundet, og det har klinisk sikkerhed.

Fordele ved undersøgelsen: forventes at reducere forekomsten af ​​for tidlig fødsel og forbedre uønskede graviditetsresultater. For at udforske forebyggelse og behandling af for tidlig fødsel og uønskede graviditetsresultater er det nødvendigt at tilvejebringe et nyt terapeutisk mål, udfylde det tomme felt for effektiv forebyggelse af præmatur fødsel behandling af graviditet kombineret med adenomyose i ind- og udland, som kan reducere de medicinske omkostninger i forbindelse med graviditetskomplikationer og ugunstige graviditetsudfald samt omkostningerne ved at håndtere ugunstige graviditetsudfald. Denne undersøgelse har vigtig klinisk anvendelsesværdi og sociale og økonomiske fordele.

Rekruttering og beskyttelsesforanstaltninger af emner Der er rekrutteringsannoncer i denne undersøgelse, og andre dokumenter er leveret; Beskyttelsesforanstaltninger for forsøgspersonerne: for at reducere de negative reaktioner af aspirin så vidt muligt, brugte vi aspirin enterisk overtrukne tabletter, 50 mg, to gange dagligt, doseringen tilhører lav dosis. Fra 12. svangerskabsuge til 36. svangerskabsuge. Hvis du har blødninger under graviditeten, skal du stoppe med at tage aspirin, og du kan fortsætte med at tage aspirin, efter at blødningen er forsvundet. Antallet af opfølgende besøg under graviditeten er nogenlunde det samme som for generel prænatal undersøgelse (ca. 10 gange), uden yderligere besøg; Der vil blive udtaget ca. 5 ml mere blod til undersøgelse på dagen for etablering af graviditetskort, og de ekstra undersøgelsesomkostninger afholdes af forskergruppen; vi vil arrangere erfarne læger til at tage ansvaret for hele graviditetsundersøgelsen af ​​forsøgspersonerne og holde kommunikationen til enhver tid. Vi vil være mere opmærksomme på forsøgspersonens mave-tarmreaktion, tinnitus, erytem, ​​lever- og nyrefunktion og andre gener ved hver fødselsundersøgelse. Hvis der er nogen abnormitet, vil vi tage følgende foranstaltninger: (1) straks stoppe dit eksperiment, hvis tilstanden kræver det; (2) være ansvarlig for behandlingen af ​​dine uønskede lægemiddelreaktioner; (3) give passende økonomisk kompensation i henhold til graden af ​​din skade.

Proces med informeret samtykke: forsøgspersonens arbejde med informeret samtykke er ansvarlig for en særligt udpeget person, som vil give tilstrækkelig og letforståelig information til de gravide kvinder, der opfylder inklusionsbetingelserne; emnerne for informeret samtykke er alle personer med uafhængige evner, og de vil ikke være i stand til at deltage i dette projekt, hvis de ikke har nogen selvstændig evne; der vil ikke være pres på gravide, der opfylder inklusionsbetingelserne i processen med informeret samtykke. I processen med at deltage i forskningen vil det sikre, at forskningsdeltagere får rettidig information (herunder deres rettigheder, sikkerhed og sundhed).