조산 감소에 관한 선근증이 있는 임산부 치료에서의 아스피린

연구 배경:

자궁선근증(AD)은 자궁내막과 간질이 자궁근층을 침범하여 자궁 평활근 세포의 증식과 비대를 동반하여 비정상적인 자궁 구조와 기능을 초래하는 양성 자궁 질환입니다. 비 임신 기간의 주요 증상은 자궁의 확산, 월경통, 월경과다, 불임으로 이어질 수 있는 월경과다입니다. 최근에는 가임연령이 늦어짐에 따라 임신 중 자궁선근증의 발생률이 점차 증가하고 있습니다. 일반 인구에서 자궁선근증 발생률은 20.9%에 달한 반면 재발성 유산과 보조 생식에서는 자궁선근증 발생률이 각각 38.2%와 34.7%로 더 높았다. 연구에 따르면 자궁선근증은 조기 조산, 후기 조산, 저체중아, 초저체중아, 재태 연령에 비해 작은 영아와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 선근증이 있는 환자는 임신, 자궁내 감염, 비정상적인 태반, 제왕절개 증가, 산후 출혈 및 비정상적인 태아 위치와 관련된 고혈압 장애에 걸리기 쉽습니다.

아스피린은 항염증 및 항혈소판응집 작용 때문에 면역계 질환의 치료 및 뇌혈관 질환의 예방에 널리 사용된다. 아스피린은 항인지질 항체 증후군에 의한 재발성 유산, 비정상적인 자궁 동맥 혈류와 관련된 재발성 유산 및 설명되지 않는 반복성 유산과 같은 산부인과에서 점점 더 널리 사용되고 있습니다. 1980년부터 아스피린은 자간전증 및 자궁 내 성장 제한의 고위험 인자로 임신 예방에 널리 권장되고 있으며, 아스피린이 임신 예방에 효과적인 것으로 확인되어 임상 적용에 안전합니다. 선근증의 염증 환경은 조산의 시작과 밀접한 관련이 있지만 아스피린이 선근증이 있는 임산부에게 도움이 될 수 있는지 여부는 여전히 부족합니다.

연구 계획

1. 연구 모집단 포함 기준: ① 싱글톤; ② 임신 중 자궁선근증 진단에 따라; ③ 만성질환의 병력이 없고 당뇨, 고혈압, 비만, 항인지질증후군 등 내분비계 질환의 확실한 진단을 받은 자; ④ 본 연구에 대한 정보에 입각한 동의 및 자발적인 참여.

   제외 기준: ① 쌍둥이 / 다태아; ② 의학적 사유로 인한 유도분만; ③ 아스피린 또는 기타 살리실산염, 테트라사이클린계 약물 또는 기타 약물 성분에 알레르기가 있는 경우 ④ 정신 장애가 있는 환자 ⑤ 병원으로 옮겼다.

   철회 기준: 피험자는 정보에 입각한 동의를 철회합니다. 대상자는 재판에서 철회를 요청합니다.

   실험 종료: 허용할 수 없는 부작용이 발생했습니다. 피험자는 자발적으로 시험에서 철회하도록 요청했습니다. 프로토콜을 위반했습니다. 연구원/윤리 위원회는 피험자가 실험을 중단하는 것이 필요하다고 생각했습니다.

2. 선근증의 진단 기준: 임신 전 및 임신 초기 경질 초음파 진단에 따름. 자궁선근증에 대한 경질 초음파의 진단 기준에는 (a) 이소성 자궁내막샘 및 간질, (b) 자궁근막 증식, 비대 및 혈관 증가가 포함됩니다.
3. 표본 크기 계산: 선근증이 있는 임산부의 조산 발생률은 약 21.63%였습니다(Mette R. Bruun et al. 2018). 임신 중 선근증이 있는 환자의 조산 발생률은 아스피린 중재 후 40% 감소할 것으로 예상됩니다. 즉 중재군에서 조산 발생률은 약 12.98%가 될 것입니다. 검정 수준 α를 0.05, 검정 효율을 0.8, 단측 검정으로 가정하고, 표본 크기 추정 소프트웨어 통과를 사용하여 개입 그룹과 통제 그룹에 대해 236개의 표본 크기를 추정합니다. 약 10%의 추적관찰 소실률을 감안하면 중재군과 대조군의 표본크기는 약 262건이었다. 따라서 본 연구에서는 550명의 임산부를 모집하였다.
4. 통계 분석 계획: 연구의 통계 분석은 치료 의도(ITT)의 원칙, 즉 연구에 관련된 모든 피험자가 통계 분석에 참여합니다. 중재군과 대조군의 차이를 분석하기 위해 Chi square test나 unpaired t test를 사용하였다. 카이 제곱 검정에서 세포의 이론적 빈도가 5 미만인 경우 피셔(Fisher) 정확한 확률법을 사용하였고 정규분포를 따르지 않는 정량적 변수에 대해서는 Mann Whitney U 검정을 사용하였다. 중재군과 대조군의 조산율 차이를 분석하기 위해 카이 제곱 검정을 사용하였다. 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 두 그룹 간의 조산의 상대적 위험 값과 95% 신뢰 구간(95% 신뢰 구간)을 추정했습니다. 2차 결과 지표에 대한 통계 분석 방법의 선택은 1차 결과 분석과 일치했습니다. 본 연구의 분석 소프트웨어는 SAS viya를 사용하였고 p<0.05일 때 통계적으로 유의한 차이를 보였다.

연구 수행 과정: 연구 단계(시간 노드에 따른 데이터 수집 내용 및 방법 설명) 2020.10-2020.12：we 모집 광고 배포, 위약 및 아스피린 준비, 환자 선별 및 등록, 정보에 입각한 동의서 서명, 등록 환자의 외래 환자 후속 조치 준비; 2021.01-2021.06：150 선근증이 있는 임산부의 사례를 등록할 계획이었고, 환자의 등록 및 후속 조치가 잘 수행되었습니다. 2021.07-2021.12：150 자궁선근증이 있는 임산부의 사례가 등록될 예정이었습니다. 실험 데이터는 점진적으로 요약되었습니다. 결함 정보가 기록되었습니다. 2022.01-2022.06：150 자궁선근증이 있는 임신 사례를 등록하기로 계획하고, 임산부의 임신 결과를 계산하고, 사례 보고서 양식을 작성했습니다. 2022.07-2022.09: 50건의 자궁선근증 임신 사례에 대한 작업을 완료하고 데이터를 통계적으로 분석하여 논문 및 최종 보고서를 작성할 계획입니다.

연구 위험: 위약은 피험자에게 영향을 미치지 않았습니다. 아스피린의 이상반응은 주로 위장관계 이상반응, 임신 12주 이전 태아 기형발생 위험, 임신 중 출혈 위험이 포함되었다. 그러나 1980년 이후 자간전증 및 태아발육지연의 고위험인자를 가진 임신예방에 아스피린이 널리 사용되고 있어 저용량 아스피린의 이상반응 확률이 매우 낮고 최기형성이 나타나지 않으며, 그것은 임상 안전성이 있습니다.

연구의 이점: 조산의 발생률을 줄이고 불리한 임신 결과를 개선할 것으로 예상됩니다. 조산 및 임신 부작용의 예방 및 치료를 모색하기 위해서는 국내 및 해외에서 자궁선근증과 병용한 임신의 조산 예방에 효과적인 치료의 빈칸을 채우는 새로운 치료 목표를 제시할 필요가 있다. 임신 합병증 및 불리한 임신 결과와 관련된 의료 비용과 불리한 임신 결과를 처리하는 비용을 줄입니다. 이 연구는 중요한 임상 적용 가치와 사회적 및 경제적 이점을 가지고 있습니다.

피험자 모집 및 보호 조치 이 연구에는 모집 광고가 있으며 기타 문서가 제공됩니다. 피험자에 대한 보호 조치: 아스피린의 부작용을 가능한 한 줄이기 위해 우리는 아스피린 장용 코팅 정제 50mg을 하루에 두 번 사용했으며 복용량은 저용량에 속합니다. 임신 12주부터 임신 36주까지. 임신 중 출혈이 있는 경우 아스피린 복용을 중단해야 하며 출혈이 사라진 후에도 아스피린을 계속 복용할 수 있습니다. 임신 중 추적관찰 횟수는 추가방문 없이 일반 산전검진과 거의 동일(약 10회); 임신 카드를 만드는 날 검사를 위해 약 5ml의 추가 혈액을 채취하고 추가 검사 비용은 연구 그룹에서 부담합니다. 우리는 피험자의 전체 임신 검사를 담당하고 언제든지 의사 소통을 유지할 경험이 풍부한 의사를 배치합니다. 각 출생 검진 시 대상자의 위장관 반응, 이명, 홍반, 간 및 신장 기능 및 기타 불편함에 더 많은 관심을 기울일 것입니다. 이상이 있는 경우 다음과 같은 조치를 취합니다. (1) 조건이 필요한 경우 즉시 실험을 중지합니다. (2) 귀하의 약물 부작용 치료에 대한 책임이 있습니다. (3) 부상 정도에 따라 적절한 경제적 보상을 제공합니다.

사전 동의 절차: 피험자의 사전 동의 작업은 포함 조건을 충족하는 임산부에게 충분하고 이해하기 쉬운 정보를 제공할 특별히 지정된 사람이 담당합니다. 피험자 동의 대상은 독립적인 능력을 가진 모든 사람이며, 독립적인 능력이 없는 경우 이 프로젝트에 참여할 수 없습니다. 정보에 입각한 동의 과정에서 포함 조건을 충족하는 임산부에 대한 압력은 없을 것입니다. 연구에 참여하는 과정에서 연구 참여자가 적시에 정보(권리, 안전 및 건강 포함)를 얻도록 합니다.