Aspirina en el tratamiento de mujeres embarazadas con adenomiosis en la reducción del parto prematuro

Antecedentes de la investigación:

La adenomiosis (AD) es una enfermedad uterina benigna con glándulas endometriales y estroma que invaden el miometrio, acompañada de hiperplasia e hipertrofia de las células del músculo liso uterino, lo que conduce a una estructura y función uterina anormal. En el período de no embarazo, las principales manifestaciones son agrandamiento difuso del útero, dismenorrea, menorragia, menorragia, que puede conducir a la infertilidad. En los últimos años, con el retraso de la edad fértil, la incidencia de adenomiosis en el embarazo está aumentando paulatinamente. La incidencia de adenomiosis en la población general alcanzó el 20,9%, mientras que la incidencia de adenomiosis fue mayor en aborto de repetición y reproducción asistida, alcanzando el 38,2% y el 34,7% respectivamente. Los estudios han demostrado que la adenomiosis está asociada con el parto prematuro temprano, el parto prematuro tardío, los bebés de bajo peso al nacer, los bebés de muy bajo peso al nacer y los bebés pequeños para la edad gestacional. Los pacientes con adenomiosis son propensos a un trastorno hipertensivo que complica el embarazo, infección intrauterina, placenta anormal y aumento de cesáreas, hemorragia posparto y posición fetal anormal.

La aspirina es ampliamente utilizada en el tratamiento de enfermedades del sistema inmunitario y en la prevención de enfermedades cerebrovasculares debido a sus efectos antiinflamatorios y antiagregantes plaquetarios. La aspirina se usa cada vez más en obstetricia y ginecología, como el aborto recurrente causado por el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, el aborto recurrente relacionado con el flujo sanguíneo anormal de la arteria uterina y el aborto recurrente inexplicable. Desde 1980, la aspirina ha sido ampliamente recomendada para la prevención del embarazo con factores de alto riesgo de preeclampsia y restricción del crecimiento intrauterino, y se ha confirmado que la aspirina es eficaz en la prevención del embarazo y es segura en la aplicación clínica. El entorno inflamatorio de la adenomiosis está estrechamente relacionado con el inicio del parto prematuro, pero aún no se sabe si la aspirina puede beneficiar a las mujeres embarazadas con adenomiosis.

Plan de investigación

1. Población de estudio Criterios inclusivos: ① Singleton; ② de acuerdo con el diagnóstico de adenomiosis en el embarazo; ③ sin antecedentes de enfermedades crónicas y diagnóstico definitivo de enfermedades endocrinas, como diabetes, hipertensión, obesidad, síndrome antifosfolípido; ④ consentimiento informado y participación voluntaria en este estudio.

   Criterios de exclusión: ① gemelos / nacimientos múltiples; ② parto inducido por razones médicas; ③ alérgico a la aspirina u otros salicilatos, tetraciclinas o cualquier otro componente de las drogas; ④ pacientes con trastornos mentales; ⑤ trasladado al hospital.

   Criterios de retiro: Los sujetos retiran el consentimiento informado; los sujetos solicitan retirarse del ensayo.

   Terminación del experimento: ocurrieron eventos adversos inaceptables; los sujetos pidieron voluntariamente retirarse del ensayo; se violó el protocolo; el investigador/comité de ética consideró necesario que los sujetos detuvieran el ensayo.

2. Criterios diagnósticos de adenomiosis: según diagnóstico ecográfico transvaginal pre y embarazo precoz. Los criterios de diagnóstico de la ecografía transvaginal para la adenomiosis incluyen: (a) glándulas endometriales y estroma ectópicos, (b) hiperplasia del miometrio, hipertrofia y aumento de los vasos sanguíneos.
3. Cálculo del tamaño de la muestra: la incidencia de parto prematuro en mujeres embarazadas con adenomiosis fue de alrededor del 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). Se espera que la incidencia de parto prematuro en pacientes con adenomiosis durante el embarazo se reduzca en un 40 % después de la intervención con aspirina, es decir, la incidencia de parto prematuro en el grupo de intervención será de alrededor del 12,98 %. Suponiendo que el nivel de prueba α es 0,05, la eficiencia de la prueba es 0,8 y la prueba unilateral, se estiman 236 tamaños de muestra para el grupo de intervención y el grupo de control mediante el uso del software de estimación del tamaño de la muestra. Teniendo en cuenta la tasa de pérdida de seguimiento de alrededor del 10%, el tamaño de la muestra del grupo de intervención y el grupo de control fue de alrededor de 262 casos. Por lo tanto, 550 mujeres embarazadas fueron reclutadas en este estudio.
4. Plan de análisis estadístico: el análisis estadístico en el estudio se basa en el principio de intención de tratar (ITT), es decir, todos los sujetos involucrados en el estudio participan en el análisis estadístico. Se utilizó la prueba de chi cuadrado o la prueba t no pareada para analizar la diferencia entre el grupo de intervención y el grupo de control. En la prueba de chi cuadrado, si la frecuencia teórica de celdas era menor a 5, se utilizó el método de probabilidad exacta de Fisher, y la prueba U de Mann-Whitney para variables cuantitativas que no se ajustaban a la distribución normal. Se utilizó la prueba de chi cuadrado para analizar la diferencia de la tasa de parto prematuro entre el grupo de intervención y el grupo de control. Se utilizó un modelo de regresión logística para estimar el valor de riesgo relativo y el intervalo de confianza del 95 % (intervalo de confianza del 95 %) de parto prematuro entre los dos grupos. La elección del método de análisis estadístico para los indicadores de resultados secundarios fue consistente con la del análisis de resultados primarios. Se utilizó SAS viya como software de análisis en el estudio, y la diferencia fue estadísticamente significativa cuando p < 0,05.

proceso de implementación de la investigación: pasos de la investigación (describa el contenido y el método de recopilación de datos de acuerdo con el nodo de tiempo) 2020.10-2020.12：nosotros distribuyó anuncios de reclutamiento, preparó placebos y aspirina, examinó e inscribió a los pacientes, firmó el consentimiento informado y organizó el seguimiento ambulatorio de los pacientes inscritos; 2021,01-2021,06:150 se planeó enrolar casos de gestantes con adenomiosis, y se hizo bien el registro y seguimiento de las pacientes; 2021.07-2021.12:150 se planeó inscribir casos de gestantes con adenomiosis; los datos experimentales se resumieron gradualmente; se registró la información del defecto; 2022,01-2022,06:150 se planificó la inscripción de casos de embarazo con adenomiosis, se contabilizaron los resultados de embarazo de las gestantes y se completaron los formularios de reporte de casos; 2022.07-2022.09: planeamos completar el trabajo de 50 casos de embarazo con adenomiosis, analizar los datos estadísticamente, escribir artículos e informes finales.

Riesgo del estudio: el placebo no tuvo efecto en los sujetos; Las reacciones adversas de la aspirina incluyeron principalmente reacciones gastrointestinales, riesgo de teratogénesis fetal antes de las 12 semanas de embarazo y riesgo de sangrado durante el embarazo. Sin embargo, desde 1980, la aspirina ha sido ampliamente utilizada en la prevención del embarazo con factores de alto riesgo de preeclampsia y restricción del crecimiento fetal, lo que demuestra que la probabilidad de reacciones adversas de la aspirina en dosis bajas es muy baja, no se encuentra ningún efecto teratogénico y tiene seguridad clínica.

Beneficios del estudio: se espera que reduzca la incidencia de parto prematuro y mejore los resultados adversos del embarazo. Para explorar la prevención y el tratamiento del parto prematuro y los resultados adversos del embarazo, es necesario proporcionar un nuevo objetivo terapéutico, completar el espacio en blanco de la prevención eficaz del tratamiento del parto prematuro del embarazo combinado con adenomiosis en el país y en el extranjero, que puede reducir los costos médicos relacionados con las complicaciones del embarazo y los resultados adversos del embarazo, así como el costo de lidiar con los resultados adversos del embarazo. Este estudio tiene un importante valor de aplicación clínica y beneficios sociales y económicos.

Reclutamiento y medidas de protección de los sujetos Hay anuncios de reclutamiento en este estudio y se proporcionan otros documentos; Medidas de protección para los sujetos: con el fin de reducir al máximo las reacciones adversas de la aspirina, se utilizaron tabletas de aspirina con cubierta entérica, 50 mg, dos veces al día, la dosis es de dosis baja. Desde las 12 semanas de gestación hasta las 36 semanas de gestación. Si tiene sangrado durante el embarazo, debe dejar de tomar aspirina y puede continuar tomándola después de que desaparezca el sangrado. El número de visitas de seguimiento durante el embarazo es aproximadamente el mismo que el del examen prenatal general (alrededor de 10 veces), sin visitas adicionales; se extraerán aproximadamente 5 ml más de sangre para el examen el día de establecer la tarjeta de embarazo, y el grupo de investigación asumirá el costo adicional del examen; organizaremos médicos experimentados para que se hagan cargo de todo el examen de embarazo de los sujetos y mantengan la comunicación en cualquier momento. Prestaremos más atención a la reacción gastrointestinal del sujeto, tinnitus, eritema, función hepática y renal y otras molestias durante cada examen de parto. Si hay alguna anormalidad, tomaremos las siguientes medidas: (1) detener inmediatamente su experimento si la condición lo requiere; (2) ser responsable del tratamiento de sus reacciones adversas a los medicamentos; (3) dar una compensación económica adecuada de acuerdo con el grado de su lesión.

Proceso de consentimiento informado: el trabajo de consentimiento informado del sujeto está a cargo de una persona especialmente asignada, quien brindará información suficiente y de fácil comprensión a las gestantes que cumplan con las condiciones de inclusión; los sujetos del consentimiento informado son todos aquellos con capacidad independiente, y no podrán participar en este proyecto si no tienen capacidad independiente; no habrá presión sobre las mujeres embarazadas que cumplan las condiciones de inclusión en el proceso de consentimiento informado. En el proceso de participación en la investigación, se asegurará de que los participantes de la investigación obtengan información oportuna (incluidos sus derechos, seguridad y salud).