Aspiryna w leczeniu kobiet w ciąży z adenomiozą na zmniejszenie porodu przedwczesnego

Badania tle:

Adenomioza (AD) jest łagodną chorobą macicy, w której gruczoły endometrialne i podścielisko naciekają do mięśniówki macicy, czemu towarzyszy hiperplazja i przerost komórek mięśni gładkich macicy, co prowadzi do nieprawidłowej budowy i funkcji macicy. W okresie pozaciążowym głównymi objawami są rozlane powiększenie macicy, bolesne miesiączkowanie, krwotoki miesiączkowe, krwotoki miesiączkowe, które mogą prowadzić do niepłodności. W ostatnich latach, wraz z opóźnieniem wieku rozrodczego, częstość występowania adenomiozy w ciąży stopniowo wzrasta. Częstość występowania adenomiozy w populacji ogólnej osiągnęła 20,9%, podczas gdy częstość występowania adenomiozy była wyższa w poronieniach nawracających i rozrodzie wspomaganym, osiągając odpowiednio 38,2% i 34,7%. Badania wykazały, że adenomioza jest związana z wczesnym porodem przedwczesnym, późnym porodem przedwczesnym, niemowlętami z niską masą urodzeniową, niemowlętami z bardzo małą masą urodzeniową i niemowlętami z małą masą urodzeniową. Pacjenci z adenomiozą są podatni na zaburzenia nadciśnieniowe wikłające ciążę, zakażenia wewnątrzmaciczne, nieprawidłowe łożysko i zwiększone cięcie cesarskie, krwotok poporodowy i nieprawidłową pozycję płodu.

Aspiryna jest szeroko stosowana w leczeniu chorób układu odpornościowego i profilaktyce chorób naczyń mózgowych ze względu na swoje działanie przeciwzapalne i przeciwzlepkowe. Aspiryna jest coraz szerzej stosowana w położnictwie i ginekologii, np. poronienia nawracające spowodowane zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych, poronienia nawracające związane z nieprawidłowym przepływem krwi w tętnicy macicznej oraz niewyjaśnione poronienia nawracające. Od 1980 roku aspiryna jest szeroko zalecana w profilaktyce ciąży z czynnikami wysokiego ryzyka stanu przedrzucawkowego i wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu oraz potwierdzono, że aspiryna jest skuteczna w zapobieganiu ciąży. Jest bezpieczna w zastosowaniu klinicznym. Środowisko zapalne adenomiozy jest ściśle związane z rozpoczęciem porodu przedwczesnego, ale nadal nie wiadomo, czy aspiryna może przynieść korzyści kobietom w ciąży z adenomiozą.

Plan badań

1. Badana populacja Kryteria włączenia: ① Singleton; ② zgodnie z diagnozą adenomiozy w ciąży; ③ brak historii chorób przewlekłych i jednoznaczna diagnoza chorób endokrynologicznych, w tym cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, otyłości, zespołu antyfosfolipidowego; ④ świadoma zgoda i dobrowolny udział w tym badaniu.

   Kryteria wykluczenia: ① bliźnięta / porody mnogie; ② poród indukowany z powodów medycznych; ③ uczulony na aspirynę lub inne salicylany, leki tetracyklinowe lub inne składniki leków; ④ pacjenci z zaburzeniami psychicznymi; ⑤ przeniesiony do szpitala.

   Kryteria wycofania: Pacjenci wycofują świadomą zgodę; osoby badane proszą o wycofanie się z badania.

   Zakończenie eksperymentu: wystąpiły niedopuszczalne zdarzenia niepożądane; badani dobrowolnie poprosili o wycofanie się z badania; protokół został naruszony; badacz / komisja etyczna uznała za konieczne przerwanie badania przez badanych.

2. Kryteria diagnostyczne adenomiozy: w zależności od rozpoznania USG przezpochwowego przed i we wczesnej ciąży. Kryteria diagnostyczne ultrasonografii przezpochwowej w kierunku adenomiozy obejmują: (a) ektopowe gruczoły endometrialne i podścielisko, (b) rozrost mięśniówki macicy, przerost i powiększenie naczyń krwionośnych.
3. Obliczenie liczebności próby: częstość porodu przedwczesnego u ciężarnych z adenomiozą wynosiła około 21,63% (Mette R. Bruun et al. 2018). Oczekuje się, że częstość porodów przedwczesnych u pacjentek z adenomiozą podczas ciąży zmniejszy się o 40% po interwencji aspiryny, to znaczy częstość porodu przedwczesnego w grupie interwencyjnej wyniesie około 12,98%. Zakładając, że poziom testu α wynosi 0,05, skuteczność testu wynosi 0,8, a test jednostronny, szacuje się 236 liczebności próby dla grupy interwencyjnej i kontrolnej za pomocą programu do szacowania liczebności próby. Biorąc pod uwagę utratę wskaźnika obserwacji wynoszącą około 10%, wielkość próby grupy interwencyjnej i grupy kontrolnej wynosiła około 262 przypadków. Dlatego do tego badania zrekrutowano 550 kobiet w ciąży.
4. Plan analizy statystycznej: analiza statystyczna w badaniu opiera się na zasadzie zamiaru leczenia (ITT), co oznacza, że ​​wszyscy uczestnicy badania uczestniczą w analizie statystycznej. Do analizy różnicy między grupą interwencyjną a grupą kontrolną zastosowano test chi-kwadrat lub test t dla niesparowanych par. W teście chi-kwadrat, jeśli teoretyczna częstość komórek była mniejsza niż 5, zastosowano metodę dokładnego prawdopodobieństwa Fishera, a dla zmiennych ilościowych, które nie odpowiadały rozkładowi normalnemu, zastosowano test U Manna Whitneya. Do analizy różnicy we wskaźniku urodzeń przedwczesnych między grupą interwencyjną a grupą kontrolną zastosowano test chi-kwadrat. Model regresji logistycznej wykorzystano do oszacowania względnej wartości ryzyka i 95% przedziału ufności (95% przedział ufności) porodu przedwczesnego między dwiema grupami. Wybór metody analizy statystycznej dla drugorzędowych wskaźników wyników był zgodny z tym, który zastosowano w pierwotnej analizie wyników. W badaniu wykorzystano SAS viya jako oprogramowanie do analizy, a różnica była istotna statystycznie, gdy p < 0,05.

proces realizacji badań: etapy badań (opisać treść i metodę zbierania danych w zależności od węzła czasowego) 2020.10-2020.12：we dystrybuowane ogłoszenia rekrutacyjne, przygotowane placebo i aspiryna, badani przesiewowo i włączani pacjenci, podpisana świadoma zgoda oraz zorganizowana obserwacja ambulatoryjna włączonych pacjentów; 2021.01-2021.06：150 planowano rejestrację kobiet w ciąży z adenomiozą, a rejestracja i obserwacja pacjentek przebiegała prawidłowo; 2021.07-2021.12：150 planowano włączenie przypadków kobiet w ciąży z adenomiozą; dane eksperymentalne podsumowano stopniowo; zarejestrowano informację o wadzie; 2022.01-2022.06：150 zaplanowano rejestrację przypadków ciąży z adenomiozą, policzono przebiegi ciąży ciężarnych, uzupełniono karty opisowe; 2022.07-2022.09: planujemy zakończyć pracę nad 50 przypadkami ciąży z adenomiozą, przeprowadzić analizę statystyczną danych, napisać prace i raporty końcowe.

Ryzyko badania: placebo nie miało wpływu na badanych; działania niepożądane aspiryny obejmowały głównie reakcje żołądkowo-jelitowe, ryzyko teratogenezy płodu przed 12 tygodniem ciąży oraz ryzyko krwawienia podczas ciąży. Jednak od 1980 roku aspiryna jest szeroko stosowana w profilaktyce ciąży z czynnikami wysokiego ryzyka stanu przedrzucawkowego i ograniczenia wzrostu płodu, co dowodzi, że prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych małej dawki aspiryny jest bardzo małe, nie stwierdza się działania teratogennego, a ma bezpieczeństwo kliniczne.

Korzyści z badania: oczekuje się zmniejszenia częstości porodów przedwczesnych i poprawy niekorzystnych wyników ciąży. W celu poznania profilaktyki i leczenia przedwczesnych porodów oraz niekorzystnych następstw ciąży konieczne jest określenie nowego celu terapeutycznego, uzupełnienie luki w skuteczne zapobieganie przedwczesnemu porodowi leczenie ciąży połączonej z adenomiozą w kraju i za granicą, co może zmniejszyć koszty medyczne związane z powikłaniami ciąży i niepożądanymi skutkami ciąży, a także koszty radzenia sobie z niepożądanymi skutkami ciąży. To badanie ma ważną wartość zastosowania klinicznego oraz korzyści społeczne i ekonomiczne.

Rekrutacja i środki ochrony podmiotów W tym opracowaniu znajdują się ogłoszenia rekrutacyjne i dostarczane są inne dokumenty; Środki ochronne dla badanych: w celu maksymalnego ograniczenia działań niepożądanych aspiryny stosowaliśmy aspirynę w tabletkach dojelitowych 50 mg dwa razy dziennie, dawka należy do niskich dawek. Od 12 tygodnia ciąży do 36 tygodnia ciąży. Jeśli masz krwawienie podczas ciąży, musisz przerwać przyjmowanie aspiryny i możesz kontynuować przyjmowanie aspiryny po ustąpieniu krwawienia. Liczba wizyt kontrolnych w czasie ciąży jest mniej więcej taka sama jak w przypadku ogólnego badania prenatalnego (około 10 razy), bez dodatkowych wizyt; około 5ml więcej krwi zostanie pobrane do badania w dniu założenia karty ciąży, a koszt dodatkowego badania poniesie grupa badawcza; zorganizujemy doświadczonych lekarzy, którzy przejmą całe badanie ciążowe pacjentek i utrzymają kontakt w dowolnym momencie. Podczas każdego badania porodowego będziemy zwracać większą uwagę na reakcje żołądkowo-jelitowe pacjentki, szum w uszach, rumień, czynność wątroby i nerek oraz inne dolegliwości. W przypadku jakichkolwiek nieprawidłowości podejmiemy następujące działania: (1) natychmiast przerwij eksperyment, jeśli stan tego wymaga; (2) być odpowiedzialnym za leczenie działań niepożądanych leku; (3) zapewnić odpowiednią rekompensatę finansową w zależności od stopnia obrażeń.

Proces świadomej zgody: za pracę podmiotu w zakresie świadomej zgody odpowiada specjalnie wyznaczona osoba, która dostarczy wystarczających i łatwych do zrozumienia informacji kobietom w ciąży, które spełniają warunki włączenia; podmiotami świadomej zgody są wszystkie osoby posiadające niezależną zdolność i nie będą mogły uczestniczyć w tym projekcie, jeśli nie będą posiadały niezależnej zdolności; nie będzie nacisków na kobiety w ciąży, które spełniają warunki włączenia w proces świadomej zgody. W procesie udziału w badaniu zapewni uczestnikom badania aktualne informacje (w tym o swoich prawach, bezpieczeństwie i zdrowiu).