Aspirine bij de behandeling van zwangere vrouwen met adenomyose bij het verminderen van vroeggeboorte

Onderzoeksachtergrond:

Adenomyose (AD) is een goedaardige baarmoederziekte waarbij endometriumklieren en stroma het myometrium binnendringen, vergezeld van hyperplasie en hypertrofie van gladde spiercellen van de baarmoeder, wat leidt tot een abnormale structuur en functie van de baarmoeder. In de periode zonder zwangerschap zijn de belangrijkste manifestaties diffuse vergroting van de baarmoeder, dysmenorroe, menorragie, menorragie, wat kan leiden tot onvruchtbaarheid. In de afgelopen jaren, met de vertraging van de vruchtbare leeftijd, neemt de incidentie van adenomyose tijdens de zwangerschap geleidelijk toe. De incidentie van adenomyose in de algemene bevolking bereikte 20,9%, terwijl de incidentie van adenomyose hoger was bij recidiverende abortus en geassisteerde voortplanting, respectievelijk 38,2% en 34,7%. Studies hebben aangetoond dat adenomyose wordt geassocieerd met vroege vroeggeboorte, late vroeggeboorte, baby's met een laag geboortegewicht, baby's met een zeer laag geboortegewicht en kleine baby's in de zwangerschapsduur. Patiënten met adenomyose zijn vatbaar voor hypertensieve stoornissen die zwangerschap, intra-uteriene infectie, abnormale placenta en verhoogde keizersnede, postpartumbloeding en abnormale foetushouding compliceren.

Aspirine wordt veel gebruikt bij de behandeling van aandoeningen van het immuunsysteem en de preventie van cerebrovasculaire aandoeningen vanwege de ontstekingsremmende en anti-bloedplaatjesaggregatie-effecten. Aspirine wordt steeds vaker gebruikt in de verloskunde en gynaecologie, zoals terugkerende abortus veroorzaakt door het antifosfolipide-antilichaamsyndroom, terugkerende abortus in verband met abnormale doorbloeding van de baarmoederslagader en onverklaarbare terugkerende abortus. Sinds 1980 wordt aspirine op grote schaal aanbevolen voor de preventie van zwangerschap met hoge risicofactoren voor pre-eclampsie en intra-uteriene groeivertraging, en het is bevestigd dat aspirine effectief is bij het voorkomen van zwangerschap. Het is veilig bij klinische toepassing. De inflammatoire omgeving van adenomyose hangt nauw samen met het begin van vroeggeboorte, maar of aspirine zwangere vrouwen met adenomyose ten goede kan komen, ontbreekt nog.

Onderzoeksplan

1. Onderzoekspopulatie Inclusief criteria: ① Singleton; ② in overeenstemming met de diagnose adenomyose tijdens de zwangerschap; ③ geen geschiedenis van chronische ziekten en definitieve diagnose van endocriene ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, obesitas, antifosfolipidensyndroom; ④ geïnformeerde toestemming en vrijwillige deelname aan dit onderzoek.

   Uitsluitingscriteria: ① tweelingen / meerlingen; ② ingeleide arbeid om medische redenen; ③ allergisch voor aspirine of andere salicylaten, tetracyclinegeneesmiddelen of andere bestanddelen van geneesmiddelen; ④ patiënten met psychische stoornissen; ⑤ overgebracht naar het ziekenhuis.

   Intrekkingscriteria: proefpersonen trekken geïnformeerde toestemming in; proefpersonen verzoeken zich terug te trekken uit het onderzoek.

   Beëindiging van het experiment: er zijn onaanvaardbare bijwerkingen opgetreden; de proefpersonen vroegen vrijwillig om zich terug te trekken uit het onderzoek; het protocol is geschonden; de onderzoeker/ethische commissie vond het nodig dat de proefpersonen de studie stopzetten.

2. Diagnostische criteria van adenomyose: volgens pre-zwangerschap en vroege zwangerschap transvaginale echografie-diagnose. De diagnostische criteria van transvaginale echografie voor adenomyose omvatten: (a) ectopische endometriumklieren en stroma, (b) myometriumhyperplasie, hypertrofie en vergrote bloedvaten.
3. Berekening van de steekproefomvang: de incidentie van vroeggeboorte bij zwangere vrouwen met adenomyose was ongeveer 21,63% (Mette R. Bruun et al. 2018). Verwacht wordt dat de incidentie van vroeggeboorte bij patiënten met adenomyose tijdens de zwangerschap met 40% zal worden verminderd na aspirine-interventie, dat wil zeggen dat de incidentie van vroeggeboorte in de interventiegroep ongeveer 12,98% zal zijn. Ervan uitgaande dat het testniveau α 0,05 is, de testefficiëntie 0,8 en een eenzijdige test, worden 236 steekproefgroottes geschat voor de interventiegroep en de controlegroep met behulp van de software voor het schatten van de steekproefomvang. Gezien het verlies aan follow-up van ongeveer 10%, bedroeg de steekproefomvang van de interventiegroep en de controlegroep ongeveer 262 gevallen. Daarom werden 550 zwangere vrouwen gerekruteerd voor dit onderzoek.
4. Statistisch analyseplan: de statistische analyse in het onderzoek is gebaseerd op het principe van intention to treat (ITT), dat wil zeggen dat alle proefpersonen die bij het onderzoek betrokken zijn, deelnemen aan de statistische analyse. Chi-kwadraattoets of ongepaarde t-toets werd gebruikt om het verschil tussen de interventiegroep en de controlegroep te analyseren. Als de theoretische frequentie van cellen minder dan 5 was, werd in de chi-kwadraat-test de Fisher-methode voor exacte waarschijnlijkheid gebruikt en werd de Mann Whitney U-test gebruikt voor kwantitatieve variabelen die niet overeenkwamen met de normale verdeling. Chi-kwadraattest werd gebruikt om het verschil in vroeggeboortecijfer tussen interventiegroep en controlegroep te analyseren. Logistisch regressiemodel werd gebruikt om de relatieve risicowaarde en het 95% betrouwbaarheidsinterval (95% betrouwbaarheidsinterval) van vroeggeboorte tussen de twee groepen te schatten. De keuze van de statistische analysemethode voor secundaire uitkomstindicatoren kwam overeen met die bij de primaire uitkomstanalyse. SAS viya werd gebruikt als de analysesoftware in het onderzoek en het verschil was statistisch significant wanneer p < 0,05.

onderzoeksimplementatieproces: onderzoeksstappen (beschrijf de inhoud en methode van gegevensverzameling volgens het tijdsknooppunt) 2020.10-2020.12:we verspreidde wervingsadvertenties, bereidde placebo's en aspirine voor, screende en schreef patiënten in, ondertekende geïnformeerde toestemming en regelde poliklinische follow-up van ingeschreven patiënten; 2021.01-2021.06:150 gevallen van zwangere vrouwen met adenomyose waren gepland om te worden geregistreerd, en de registratie en follow-up van de patiënten verliep goed; 2021.07-2021.12：150 gevallen van zwangere vrouwen met adenomyose waren gepland om te worden geregistreerd; de experimentele gegevens werden geleidelijk samengevat; de informatie over het defect is geregistreerd; 2022.01-2022.06:150 gevallen van zwangerschap met adenomyose waren gepland om te worden geregistreerd, de zwangerschapsuitkomsten van de zwangere vrouwen werden geteld en de casusrapportformulieren werden ingevuld; 2022.07-2022.09: we zijn van plan om het werk van 50 gevallen van zwangerschap met adenomyose te voltooien, de gegevens statistisch te analyseren, papers en eindrapporten te schrijven.

Risico van studie: placebo had geen effect op proefpersonen; bijwerkingen van aspirine omvatten voornamelijk gastro-intestinale reacties, risico op foetale teratogenese vóór 12 weken zwangerschap en risico op bloedingen tijdens de zwangerschap. Sinds 1980 wordt aspirine echter veel gebruikt bij de preventie van zwangerschap met hoge risicofactoren voor pre-eclampsie en foetale groeivertraging, wat bewijst dat de kans op bijwerkingen van een lage dosis aspirine erg laag is, er geen teratogeen effect wordt gevonden, en het heeft klinische veiligheid.

Voordelen van de studie: zal naar verwachting de incidentie van vroeggeboorte verminderen en ongunstige zwangerschapsuitkomsten verbeteren. Om de preventie en behandeling van vroeggeboorte en ongunstige zwangerschapsuitkomsten te onderzoeken, is het noodzakelijk om een ​​nieuw therapeutisch doel te bieden, de blanco in te vullen van de effectieve preventie van vroeggeboorte behandeling van zwangerschap in combinatie met adenomyose in binnen- en buitenland, wat kan de medische kosten in verband met zwangerschapscomplicaties en ongunstige zwangerschapsuitkomsten verminderen, evenals de kosten van het omgaan met ongunstige zwangerschapsuitkomsten. Deze studie heeft belangrijke klinische toepassingswaarde en sociale en economische voordelen.

Wervings- en beschermingsmaatregelen van proefpersonen Er zijn wervingsadvertenties in dit onderzoek en er worden andere documenten verstrekt; Beschermende maatregelen voor de proefpersonen: om de bijwerkingen van aspirine zoveel mogelijk te verminderen, gebruikten we aspirine enterisch omhulde tabletten, 50 mg, tweemaal daags, de dosering behoort tot de lage dosis. Van 12 weken zwangerschap tot 36 weken zwangerschap. Als u tijdens de zwangerschap een bloeding heeft, moet u stoppen met het gebruik van aspirine en kunt u doorgaan met het innemen van aspirine nadat het bloeden is verdwenen. Het aantal controlebezoeken tijdens de zwangerschap is ongeveer gelijk aan dat van algemeen prenataal onderzoek (circa 10 keer), zonder bijkomende bezoeken; op de dag van vaststelling van de zwangerschapskaart wordt ongeveer 5 ml extra bloed afgenomen voor onderzoek en de extra onderzoekskosten zijn voor rekening van de onderzoeksgroep; we zullen ervaren doktoren regelen om de leiding te nemen over het hele zwangerschapsonderzoek van de proefpersonen en om op elk moment de communicatie te behouden. Bij elk geboorteonderzoek zullen we meer aandacht besteden aan de gastro-intestinale reactie, tinnitus, erytheem, lever- en nierfunctie en andere ongemakken van de proefpersoon. Als er een afwijking is, nemen we de volgende maatregelen: (1) stop onmiddellijk uw experiment als de aandoening dit vereist; (2) verantwoordelijk zijn voor de behandeling van uw bijwerkingen; (3) een passende economische vergoeding geven in overeenstemming met de mate van uw letsel.

Geïnformeerd toestemmingsproces: het geïnformeerde toestemmingswerk van de proefpersoon is verantwoordelijk voor een speciaal toegewezen persoon, die voldoende en gemakkelijk te begrijpen informatie zal verstrekken aan de zwangere vrouwen die aan de toelatingsvoorwaarden voldoen; de proefpersonen van geïnformeerde toestemming zijn allen met onafhankelijke bekwaamheid, en zij zullen niet kunnen deelnemen aan dit project als zij geen onafhankelijke bekwaamheid hebben; er zal geen druk worden uitgeoefend op zwangere vrouwen die voldoen aan de opnamevoorwaarden in het proces van geïnformeerde toestemming. Tijdens het proces van deelname aan het onderzoek zorgt het ervoor dat onderzoeksdeelnemers tijdig worden geïnformeerd (inclusief hun rechten, veiligheid en gezondheid).