Применение аспирина в лечении беременных с аденомиозом для снижения частоты преждевременных родов

История исследования:

Аденомиоз (АД) — доброкачественное заболевание матки с инвазией эндометриальных желез и стромы в миометрий, сопровождающееся гиперплазией и гипертрофией гладкомышечных клеток матки, что приводит к нарушению структуры и функции матки. Во внебеременном периоде основными проявлениями являются диффузное увеличение матки, дисменорея, меноррагия, меноррагия, что может привести к бесплодию. В последние годы с задержкой детородного возраста заболеваемость аденомиозом беременных постепенно увеличивается. Заболеваемость аденомиозом в общей популяции достигла 20,9%, при этом частота аденомиоза была выше при привычном аборте и вспомогательной репродукции, достигая 38,2% и 34,7% соответственно. Исследования показали, что аденомиоз связан с ранними преждевременными родами, поздними преждевременными родами, младенцами с низкой массой тела при рождении, младенцами с очень низкой массой тела при рождении и младенцами с малым весом для гестационного возраста. Пациентки с аденомиозом склонны к гипертоническим расстройствам, осложняющим беременность, внутриутробным инфекциям, аномалиям плаценты и увеличению объема кесарева сечения, послеродовым кровотечениям и аномальному положению плода.

Аспирин широко используется для лечения заболеваний иммунной системы и профилактики цереброваскулярных заболеваний из-за его противовоспалительного действия и действия, препятствующего агрегации тромбоцитов. Аспирин все более и более широко используется в акушерстве и гинекологии, например, при рецидивирующем аборте, вызванном синдромом антифосфолипидных антител, рецидивирующем аборте, связанном с аномальным кровотоком в маточной артерии, и необъяснимом рецидивирующем аборте. С 1980 г. аспирин широко рекомендуется для предупреждения беременности при факторах высокого риска преэклампсии и задержки внутриутробного развития, и было подтверждено, что аспирин эффективен в предупреждении беременности и безопасен при клиническом применении. Воспалительная среда аденомиоза тесно связана с инициированием преждевременных родов, но до сих пор неясно, может ли аспирин помочь беременным женщинам с аденомиозом.

План исследования

1. Исследуемая популяция Инклюзивные критерии: ① Одиночка; ② в соответствии с диагнозом аденомиоз во время беременности; ③ отсутствие в анамнезе хронических заболеваний и определенного диагноза эндокринных заболеваний, в том числе сахарного диабета, артериальной гипертензии, ожирения, антифосфолипидного синдрома; ④ информированное согласие и добровольное участие в этом исследовании.

   Критерии исключения: ① близнецы / многоплодные роды; ② индуцированные роды по медицинским показаниям; ③ аллергия на аспирин или другие салицилаты, тетрациклиновые препараты или любые другие компоненты препаратов; ④ пациенты с психическими расстройствами; ⑤ переведен в больницу.

   Критерии отмены: Субъекты отзывают информированное согласие; Субъекты просят выйти из испытания.

   Прекращение эксперимента: произошли неприемлемые нежелательные явления; субъекты добровольно попросили выйти из испытания; протокол был нарушен; исследователь/комитет по этике счел необходимым, чтобы испытуемые прекратили исследование.

2. Диагностические критерии аденомиоза: по данным трансвагинальной ультразвуковой диагностики до и в ранние сроки беременности. Диагностические критерии трансвагинального УЗИ при аденомиозе включают: (а) эктопию эндометриальных желез и стромы, (б) гиперплазию, гипертрофию и увеличение сосудов миометрия.
3. Расчет размера выборки: частота преждевременных родов у беременных с аденомиозом составила около 21,63% (Mette R. Bruun et al., 2018). Ожидается, что частота преждевременных родов у пациенток с аденомиозом во время беременности снизится на 40% после аспиринового вмешательства, то есть частота преждевременных родов в группе вмешательства составит около 12,98%. Предполагая, что уровень теста α равен 0,05, эффективность теста равна 0,8, а тест односторонний, оценивается 236 размеров выборки для группы вмешательства и контрольной группы с использованием прохода программного обеспечения для оценки размера выборки. Учитывая потерю наблюдения в размере около 10%, размер выборки группы вмешательства и контрольной группы составил около 262 случаев. Таким образом, в этом исследовании приняли участие 550 беременных женщин.
4. План статистического анализа: статистический анализ в исследовании основан на принципе намерения лечить (ITT), то есть в статистическом анализе участвуют все субъекты, участвующие в исследовании. Критерий хи-квадрат или непарный t-критерий использовали для анализа различий между группой вмешательства и контрольной группой. В тесте хи-квадрат, если теоретическая частота клеток была меньше 5, использовался метод точной вероятности Фишера, а U-критерий Манна-Уитни использовался для количественных переменных, которые не соответствовали нормальному распределению. Критерий хи-квадрат использовался для анализа разницы частоты преждевременных родов между группой вмешательства и контрольной группой. Модель логистической регрессии использовалась для оценки значения относительного риска и 95% доверительного интервала (95% доверительного интервала) преждевременных родов между двумя группами. Выбор метода статистического анализа для индикаторов вторичных результатов соответствовал таковому при анализе первичных результатов. В качестве программного обеспечения для анализа в исследовании использовалась SAS viya, и разница была статистически значимой при p < 0,05.

процесс реализации исследования: этапы исследования (опишите содержание и метод сбора данных в соответствии с временным узлом) 2020.10-2020.12：мы распространяли объявления о наборе, готовили плацебо и аспирин, обследовали и включали пациентов, подписывали информированное согласие и организовывали амбулаторное наблюдение за включенными пациентами; 2021.01-2021.06:150 планировался учет беременных женщин с аденомиозом, учет и диспансерное наблюдение за больными проводились хорошо; 2021.07-2021.12:150 планировалось регистрировать случаи беременных с аденомиозом; опытные данные суммировались постепенно; записана информация о дефекте; 2022.01-2022.06:150 запланирован учет беременностей с аденомиозом, подсчитаны исходы беременностей беременных, заполнены регистрационные формы; 2022.07-2022.09： мы планируем завершить работу над 50 случаями беременности с аденомиозом, провести статистический анализ данных, написать статьи и итоговые отчеты.

Риск исследования: плацебо не оказало влияния на испытуемых; побочные реакции на аспирин в основном включали желудочно-кишечные реакции, риск тератогенеза плода до 12 недель беременности и риск кровотечения во время беременности. Однако с 1980 г. аспирин широко используется для профилактики беременности с высокими факторами риска преэклампсии и задержки роста плода, что доказывает, что вероятность побочных реакций низких доз аспирина очень низка, тератогенного действия не обнаружено, а он имеет клиническую безопасность.

Преимущества исследования: ожидается снижение частоты преждевременных родов и улучшение неблагоприятных исходов беременности. Для изучения профилактики и лечения преждевременных родов и неблагоприятных исходов беременности необходимо обеспечить новую терапевтическую мишень, восполнить пробел эффективной профилактики преждевременных родов лечение беременности в сочетании с аденомиозом в стране и за рубежом, что может снизить медицинские расходы, связанные с осложнениями беременности и неблагоприятными исходами беременности, а также затраты на лечение неблагоприятных исходов беременности. Это исследование имеет важное клиническое значение, а также социальные и экономические преимущества.

Набор и меры защиты испытуемых В этом исследовании есть объявления о наборе и другие документы; Защитные меры для испытуемых: чтобы максимально уменьшить побочные реакции на аспирин, мы использовали таблетки аспирина, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 50 мг два раза в день, дозировка относится к низкой дозе. С 12 недель беременности до 36 недель беременности. Если у вас есть кровотечение во время беременности, вам нужно прекратить прием аспирина, и вы можете продолжать принимать аспирин после того, как кровотечение исчезнет. Количество контрольных посещений во время беременности примерно такое же, как при общем пренатальном осмотре (около 10 раз), без дополнительных посещений; еще около 5 мл крови будет взято для исследования в день составления карты беременности, а дополнительные расходы на обследование будут покрываться исследовательской группой; мы организуем опытных врачей для осмотра испытуемых на протяжении всей беременности и будем поддерживать связь в любое время. Мы будем уделять больше внимания желудочно-кишечной реакции субъекта, шуму в ушах, эритеме, функции печени и почек и другим дискомфортным ощущениям во время каждого родовспоможения. Если есть какая-либо аномалия, мы примем следующие меры: (1) немедленно остановим ваш эксперимент, если того требует состояние; (2) нести ответственность за лечение ваших побочных реакций на лекарства; (3) предоставить соответствующую экономическую компенсацию в зависимости от степени вашей травмы.

Процесс информированного согласия: за работу по информированному согласию субъекта отвечает специально назначенное лицо, которое предоставит достаточную и легкую для понимания информацию беременным женщинам, отвечающим условиям включения; субъектами информированного согласия являются все обладающие самостоятельной способностью, и они не смогут участвовать в этом проекте, если у них нет самостоятельной способности; не будет никакого давления на беременных женщин, которые соответствуют условиям включения в процесс информированного согласия. В процессе участия в исследовании это гарантирует, что участники исследования получат своевременную информацию (включая их права, безопасность и здоровье).