Aspirina no tratamento de gestantes com adenomiose na redução do parto prematuro

Histórico de pesquisa:

Adenomiose (DA) é uma doença uterina benigna com glândulas endometriais e estroma invadindo o miométrio, acompanhada de hiperplasia e hipertrofia das células musculares lisas uterinas, o que leva a estrutura e função uterinas anormais. No período não gravídico, as principais manifestações são aumento difuso do útero, dismenorreia, menorragia, menorragia, que podem levar à infertilidade. Nos últimos anos, com o atraso da idade reprodutiva, a incidência de adenomiose na gravidez vem aumentando gradativamente. A incidência de adenomiose na população geral atingiu 20,9%, enquanto a incidência de adenomiose foi maior no aborto recorrente e na reprodução assistida, atingindo 38,2% e 34,7%, respectivamente. Estudos demonstraram que a adenomiose está associada a parto prematuro precoce, parto prematuro tardio, bebês com baixo peso ao nascer, bebês com muito baixo peso ao nascer e bebês pequenos para a idade gestacional. Pacientes com adenomiose são propensos a distúrbios hipertensivos que complicam a gravidez, infecção intra-uterina, placenta anormal e cesariana aumentada, hemorragia pós-parto e posição fetal anormal.

A aspirina é amplamente utilizada no tratamento de doenças do sistema imunológico e na prevenção de doenças cerebrovasculares devido aos seus efeitos anti-inflamatórios e antiagregantes plaquetários. A aspirina é cada vez mais amplamente utilizada em obstetrícia e ginecologia, como aborto recorrente causado pela síndrome do anticorpo antifosfolípide, aborto recorrente relacionado ao fluxo sanguíneo anormal da artéria uterina e aborto recorrente inexplicável. Desde 1980, a aspirina tem sido amplamente recomendada para a prevenção da gravidez com fatores de alto risco de pré-eclâmpsia e restrição do crescimento intrauterino, e foi confirmado que a aspirina é eficaz na prevenção da gravidez. É segura na aplicação clínica. O ambiente inflamatório da adenomiose está intimamente relacionado ao início do parto prematuro, mas ainda não se sabe se a aspirina pode beneficiar mulheres grávidas com adenomiose.

Plano de pesquisa

1. População do estudo Critérios de inclusão: ① Singleton; ② de acordo com o diagnóstico de adenomiose na gravidez; ③ sem história de doenças crônicas e diagnóstico definitivo de doenças endócrinas, incluindo diabetes, hipertensão, obesidade, síndrome antifosfolipídica; ④ consentimento informado e participação voluntária neste estudo.

   Critérios de exclusão: ① gêmeos / nascimentos múltiplos; ② trabalho de parto induzido por razões médicas; ③ alérgico a aspirina ou outros salicilatos, drogas tetraciclinas ou quaisquer outros componentes de drogas; ④ pacientes com transtornos mentais; ⑤ transferido para o hospital.

   Critérios de retirada: Os sujeitos retiram o consentimento informado; os sujeitos pedem para se retirar do julgamento.

   Término do experimento: ocorreram eventos adversos inaceitáveis; os sujeitos pediram voluntariamente para se retirarem do estudo; o protocolo foi violado; o pesquisador/comitê de ética considerou necessário que os sujeitos parassem o ensaio.

2. Critérios diagnósticos de adenomiose: de acordo com o diagnóstico ultrassonográfico transvaginal pré-gravidez e no início da gestação. Os critérios diagnósticos da ultrassonografia transvaginal para adenomiose incluem: (a) glândulas endometriais ectópicas e estroma, (b) hiperplasia e hipertrofia do miométrio e vasos sanguíneos aumentados.
3. Cálculo do tamanho da amostra: a incidência de parto prematuro em mulheres grávidas com adenomiose foi de cerca de 21,63% (Mette R. Bruun et al. 2018). Espera-se que a incidência de parto prematuro em pacientes com adenomiose durante a gravidez seja reduzida em 40% após a intervenção com aspirina, ou seja, a incidência de parto prematuro no grupo de intervenção será de cerca de 12,98%. Assumindo que o nível de teste α é 0,05, a eficiência do teste é 0,8 e o teste unilateral, 236 tamanhos de amostra são estimados para o grupo de intervenção e o grupo de controle usando o passe de software de estimativa de tamanho de amostra. Considerando a taxa de perda de seguimento de cerca de 10%, o tamanho da amostra do grupo intervenção e do grupo controle foi de cerca de 262 casos. Portanto, 550 mulheres grávidas foram recrutadas neste estudo.
4. Plano de análise estatística: a análise estatística do estudo é baseada no princípio da intenção de tratar (ITT), ou seja, todos os sujeitos envolvidos no estudo participam da análise estatística. O teste do qui-quadrado ou teste t não pareado foi usado para analisar a diferença entre o grupo de intervenção e o grupo de controle. No teste qui-quadrado, se a frequência teórica de células fosse menor que 5, foi utilizado o método de probabilidade exata de Fisher e o teste U de Mann Whitney para variáveis ​​quantitativas que não obedeceram à distribuição normal. O teste qui-quadrado foi utilizado para analisar a diferença da taxa de prematuridade entre o grupo intervenção e o grupo controle. O modelo de regressão logística foi usado para estimar o valor do risco relativo e intervalo de confiança de 95% (intervalo de confiança de 95%) de nascimento prematuro entre os dois grupos. A escolha do método de análise estatística para indicadores de resultados secundários foi consistente com a análise de resultados primários. O SAS viya foi usado como software de análise no estudo, e a diferença foi estatisticamente significativa quando p < 0,05.

processo de implementação da pesquisa: etapas da pesquisa (descrever o conteúdo e o método de coleta de dados de acordo com o nó de tempo) 2020.10-2020.12:nós anúncios de recrutamento distribuídos, placebos e aspirina preparados, pacientes selecionados e inscritos, consentimento informado assinado e acompanhamento ambulatorial de pacientes inscritos; 2021.01-2021.06:150 os casos de mulheres grávidas com adenomiose foram planejados para serem incluídos, e o registro e o acompanhamento dos pacientes foram bem feitos; 2021.07-2021.12:150 casos de mulheres grávidas com adenomiose foram planejados para serem incluídos; os dados experimentais foram resumidos gradualmente; a informação do defeito foi registrada; 2022.01-2022.06:150 os casos de gravidez com adenomiose foram planejados para serem incluídos, os resultados da gravidez das mulheres grávidas foram contados e os formulários de relato de caso foram preenchidos; 2022.07-2022.09: planejamos concluir o trabalho de 50 casos de gravidez com adenomiose, analisar os dados estatisticamente, escrever artigos e relatórios finais.

Risco do estudo: o placebo não teve efeito nos indivíduos; as reações adversas da aspirina incluíram principalmente reações gastrointestinais, risco de teratogênese fetal antes de 12 semanas de gravidez e risco de sangramento durante a gravidez. No entanto, desde 1980, a aspirina tem sido amplamente utilizada na prevenção da gravidez com altos fatores de risco de pré-eclâmpsia e restrição do crescimento fetal, o que prova que a probabilidade de reações adversas da aspirina em baixas doses é muito baixa, nenhum efeito teratogênico é encontrado e tem segurança clínica.

Benefícios do estudo: espera-se que reduza a incidência de parto prematuro e melhore os resultados adversos da gravidez. A fim de explorar a prevenção e tratamento de parto prematuro e resultados adversos da gravidez, é necessário fornecer um novo alvo terapêutico, preencher o espaço em branco da prevenção eficaz do tratamento do parto prematuro da gravidez combinada com adenomiose em casa e no exterior, o que pode reduzir os custos médicos relacionados a complicações na gravidez e resultados adversos da gravidez, bem como o custo de lidar com resultados adversos da gravidez. Este estudo tem importante valor de aplicação clínica e benefícios sociais e econômicos.

Recrutamento e medidas de proteção de sujeitos Há anúncios de recrutamento neste estudo, e são providos outros documentos; Medidas de proteção para os sujeitos: a fim de reduzir ao máximo as reações adversas da aspirina, usamos comprimidos de aspirina com revestimento entérico, 50mg, duas vezes ao dia, a dosagem pertence à dose baixa. De 12 semanas de gestação a 36 semanas de gestação. Se você tiver sangramento durante a gravidez, precisará parar de tomar aspirina e poderá continuar a tomá-la depois que o sangramento desaparecer. O número de consultas de acompanhamento durante a gravidez é aproximadamente igual ao do pré-natal geral (cerca de 10 vezes), sem consultas adicionais; cerca de 5ml a mais de sangue serão colhidos para exame no dia do estabelecimento do cartão de gestante, e o custo do exame extra será arcado pelo grupo de pesquisa; providenciaremos médicos experientes para se encarregar de todo o exame de gravidez dos sujeitos e manter a comunicação a qualquer momento. Prestaremos mais atenção à reação gastrointestinal do paciente, zumbido, eritema, função hepática e renal e outros desconfortos durante cada exame de nascimento. Se houver alguma anormalidade, tomaremos as seguintes medidas: (1) interrompa imediatamente seu experimento se a condição exigir; (2) ser responsável pelo tratamento de suas reações adversas a medicamentos; (3) dê uma compensação econômica apropriada de acordo com o grau de sua lesão.

Processo de consentimento informado: o trabalho de consentimento informado do sujeito está a cargo de uma pessoa especialmente designada, que fornecerá informações suficientes e de fácil compreensão às gestantes que atenderem às condições de inclusão; os sujeitos do consentimento informado são todos aqueles com capacidade independente, e não poderão participar deste projeto se não tiverem capacidade independente; não haverá pressão sobre as gestantes que cumprirem as condições de inclusão no processo de consentimento informado. No processo de participação na pesquisa, garantirá que os participantes da pesquisa recebam informações oportunas (incluindo seus direitos, segurança e saúde).