L'aspirine dans le traitement des femmes enceintes atteintes d'adénomyose sur la réduction de l'accouchement prématuré

Fond de recherche:

L'adénomyose (AD) est une maladie utérine bénigne caractérisée par l'invasion des glandes endométriales et du stroma dans le myomètre, accompagnée d'une hyperplasie et d'une hypertrophie des cellules musculaires lisses utérines, ce qui entraîne une structure et une fonction utérines anormales. En dehors de la période de grossesse, les principales manifestations sont l'élargissement diffus de l'utérus, la dysménorrhée, la ménorragie, la ménorragie, pouvant entraîner l'infertilité. Ces dernières années, avec le retard de l'âge de procréer, l'incidence de l'adénomyose pendant la grossesse augmente progressivement. L'incidence de l'adénomyose dans la population générale a atteint 20,9 %, tandis que l'incidence de l'adénomyose était plus élevée dans les cas d'avortement à répétition et de procréation assistée, atteignant respectivement 38,2 % et 34,7 %. Des études ont montré que l'adénomyose est associée à l'accouchement prématuré précoce, à l'accouchement prématuré tardif, aux nourrissons de faible poids à la naissance, aux nourrissons de très faible poids à la naissance et aux nourrissons de petite taille pour l'âge gestationnel. Les patientes atteintes d'adénomyose sont sujettes à un trouble hypertensif compliquant la grossesse, une infection intra-utérine, un placenta anormal et une augmentation des césariennes, une hémorragie post-partum et une position fœtale anormale.

L'aspirine est largement utilisée dans le traitement des maladies du système immunitaire et la prévention des maladies cérébrovasculaires en raison de ses effets anti-inflammatoires et antiagrégants plaquettaires. L'aspirine est de plus en plus largement utilisée en obstétrique et gynécologie, comme les avortements récurrents causés par le syndrome des anticorps antiphospholipides, les avortements récurrents liés à un flux sanguin anormal de l'artère utérine et les avortements récurrents inexpliqués. Depuis 1980, l'aspirine est largement recommandée pour la prévention de la grossesse avec des facteurs de risque élevés de prééclampsie et de retard de croissance intra-utérin, et il a été confirmé que l'aspirine est efficace dans la prévention de la grossesse. Elle est sans danger en application clinique. L'environnement inflammatoire de l'adénomyose est étroitement lié à l'initiation de l'accouchement prématuré, mais on ne sait toujours pas si l'aspirine peut bénéficier aux femmes enceintes atteintes d'adénomyose.

Plan de recherche

1. Population étudiée Critères inclusifs : ① Singleton ; ② en ligne avec le diagnostic d'adénomyose pendant la grossesse ; ③ aucun antécédent de maladies chroniques et diagnostic définitif de maladies endocriniennes, y compris le diabète, l'hypertension, l'obésité, le syndrome des antiphospholipides ; ④ consentement éclairé et participation volontaire à cette étude.

   Critères d'exclusion : ① jumeaux / naissances multiples ; ② travail provoqué pour des raisons médicales ; ③ allergique à l'aspirine ou à d'autres salicylates, aux médicaments à base de tétracycline ou à tout autre composant de médicaments ; ④ patients atteints de troubles mentaux; ⑤ transféré à l'hôpital.

   Critères de retrait : les sujets retirent leur consentement éclairé ; les sujets demandent à se retirer de l'essai.

   Arrêt de l'expérience : des événements indésirables inacceptables se sont produits ; les sujets ont volontairement demandé à se retirer de l'essai ; le protocole a été violé ; le chercheur/comité d'éthique a jugé nécessaire que les sujets arrêtent l'essai.

2. Critères diagnostiques de l'adénomyose : selon le diagnostic échographique transvaginal pré-grossesse et début de grossesse. Les critères diagnostiques de l'échographie transvaginale pour l'adénomyose comprennent : (a) les glandes endométriales ectopiques et le stroma, (b) l'hyperplasie du myomètre, l'hypertrophie et l'augmentation des vaisseaux sanguins.
3. Calcul de la taille de l'échantillon : l'incidence des accouchements prématurés chez les femmes enceintes atteintes d'adénomyose était d'environ 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). On s'attend à ce que l'incidence des naissances prématurées chez les patientes atteintes d'adénomyose pendant la grossesse soit réduite de 40 % après l'intervention d'aspirine, c'est-à-dire que l'incidence des accouchements prématurés dans le groupe d'intervention sera d'environ 12,98 %. En supposant que le niveau de test α est de 0,05, l'efficacité du test est de 0,8 et un test unilatéral, 236 tailles d'échantillon sont estimées pour le groupe d'intervention et le groupe de contrôle en utilisant le logiciel d'estimation de la taille de l'échantillon. Compte tenu du taux de perte de suivi d'environ 10%, la taille de l'échantillon du groupe d'intervention et du groupe témoin était d'environ 262 cas. Par conséquent, 550 femmes enceintes ont été recrutées dans cette étude.
4. Plan d'analyse statistique : l'analyse statistique de l'étude est basée sur le principe de l'intention de traiter (ITT), c'est-à-dire que tous les sujets impliqués dans l'étude participent à l'analyse statistique. Le test du chi carré ou le test t non apparié a été utilisé pour analyser la différence entre le groupe d'intervention et le groupe témoin. Dans le test du chi carré, si la fréquence théorique des cellules était inférieure à 5, la méthode de probabilité exacte de Fisher a été utilisée et le test Mann Whitney U a été utilisé pour les variables quantitatives non conformes à la distribution normale. Le test du chi carré a été utilisé pour analyser la différence de taux de naissances prématurées entre le groupe d'intervention et le groupe témoin. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour estimer la valeur du risque relatif et l'intervalle de confiance à 95 % (intervalle de confiance à 95 %) d'accouchement prématuré entre les deux groupes. Le choix de la méthode d'analyse statistique pour les indicateurs de résultats secondaires était cohérent avec celui de l'analyse des résultats primaires. SAS viya a été utilisé comme logiciel d'analyse dans l'étude, et la différence était statistiquement significative lorsque p < 0,05.

processus de mise en œuvre de la recherche : étapes de la recherche (décrire le contenu et la méthode de collecte des données en fonction du nœud temporel) 2020.10-2020.12 ：nous distribué des annonces de recrutement, préparé des placebos et de l'aspirine, sélectionné et inscrit des patients, signé un consentement éclairé et organisé le suivi ambulatoire des patients inscrits ; 2021.01-2021.06：150 il était prévu de recruter des cas de femmes enceintes atteintes d'adénomyose, et l'enregistrement et le suivi des patientes se sont bien déroulés ; 2021.07-2021.12：150 il était prévu d'inscrire des cas de femmes enceintes atteintes d'adénomyose ; les données expérimentales ont été résumées progressivement; l'information de défaut a été enregistrée ; 2022.01-2022.06：150 les cas de grossesse avec adénomyose devaient être inscrits, les résultats de la grossesse des femmes enceintes ont été comptés et les formulaires de rapport de cas ont été remplis ; 2022.07-2022.09： nous prévoyons de terminer le travail de 50 cas de grossesse avec adénomyose, d'analyser les données statistiquement, de rédiger des articles et des rapports finaux.

Risque de l'étude : le placebo n'a eu aucun effet sur les sujets ; les effets indésirables de l'aspirine comprenaient principalement des réactions gastro-intestinales, un risque de tératogenèse fœtale avant 12 semaines de grossesse et un risque de saignement pendant la grossesse. Cependant, depuis 1980, l'aspirine est largement utilisée dans la prévention de la grossesse avec des facteurs de risque élevés de prééclampsie et de retard de croissance fœtale, ce qui prouve que la probabilité d'effets indésirables de l'aspirine à faible dose est très faible, aucun effet tératogène n'est retrouvé, et il a une sécurité clinique.

Avantages de l'étude : devrait réduire l'incidence des accouchements prématurés et améliorer les issues défavorables de la grossesse. Afin d'explorer la prévention et le traitement de l'accouchement prématuré et des issues défavorables de la grossesse, il est nécessaire de fournir une nouvelle cible thérapeutique, de combler le vide de la prévention efficace de l'accouchement prématuré le traitement de la grossesse associé à l'adénomyose au pays et à l'étranger, qui peut réduire les coûts médicaux liés aux complications de la grossesse et aux issues défavorables de la grossesse, ainsi que le coût de la prise en charge des issues défavorables de la grossesse. Cette étude a une valeur d'application clinique importante et des avantages sociaux et économiques.

Recrutement et mesures de protection des sujets Il y a des annonces de recrutement dans cette étude, et d'autres documents sont fournis ; Mesures de protection des sujets : afin de réduire au maximum les effets indésirables de l'aspirine, nous avons utilisé des comprimés entérosolubles d'aspirine, 50mg, deux fois par jour, la posologie appartient à faible dose. De 12 semaines de gestation à 36 semaines de gestation. Si vous avez des saignements pendant la grossesse, vous devez arrêter de prendre de l'aspirine et vous pouvez continuer à prendre de l'aspirine après la disparition des saignements. Le nombre de visites de suivi pendant la grossesse est à peu près le même que celui de l'examen prénatal général (environ 10 fois), sans visites supplémentaires ; environ 5 ml de sang supplémentaire seront prélevés pour examen le jour de l'établissement de la carte de grossesse, et le coût supplémentaire de l'examen sera à la charge du groupe de recherche ; nous organiserons des médecins expérimentés pour prendre en charge l'ensemble de l'examen de grossesse des sujets et maintenir la communication à tout moment. Nous accorderons plus d'attention à la réaction gastro-intestinale du sujet, aux acouphènes, à l'érythème, à la fonction hépatique et rénale et à d'autres malaises lors de chaque examen de naissance. En cas d'anomalie, nous prendrons les mesures suivantes : (1) arrêter immédiatement votre expérience si la condition l'exige ; (2) être responsable du traitement de vos réactions indésirables aux médicaments ; (3) donner une compensation économique appropriée selon le degré de votre blessure.

Processus de consentement éclairé : le travail de consentement éclairé du sujet est confié à une personne spécialement désignée, qui fournira des informations suffisantes et faciles à comprendre aux femmes enceintes qui remplissent les conditions d'inclusion ; les sujets du consentement éclairé sont tous ceux qui ont une capacité indépendante, et ils ne pourront pas participer à ce projet s'ils n'ont pas de capacité indépendante ; il n'y aura aucune pression sur les femmes enceintes qui remplissent les conditions d'inclusion dans le processus de consentement éclairé. Dans le processus de participation à la recherche, il veillera à ce que les participants à la recherche obtiennent des informations en temps opportun (y compris leurs droits, leur sécurité et leur santé).