Aszpirin az adenomyosisban szenvedő terhes nők kezelésében a koraszülés csökkentésére

Kutatási háttér:

Az adenomyosis (AD) egy jóindulatú méhbetegség, melynek során az endometrium mirigyei és a stroma behatol a myometriumba, és a méh simaizomsejtjeinek hiperpláziája és hipertrófiája kíséri, ami a méh rendellenes szerkezetéhez és működéséhez vezet. A nem terhességi időszakban a fő megnyilvánulások a méh diffúz megnagyobbodása, dysmenorrhoea, menorrhagia, menorrhagia, amelyek meddőséghez vezethetnek. Az elmúlt években, a fogamzóképes kor előrehaladtával, a terhesség alatti adenomiózis gyakorisága fokozatosan növekszik. Az adenomyosis incidenciája az általános populációban elérte a 20,9%-ot, míg az adenomyosis incidenciája magasabb volt a visszatérő abortuszban és az asszisztált reprodukcióban, elérve a 38,2%-ot, illetve a 34,7%-ot. Tanulmányok kimutatták, hogy az adenomiózis korai koraszüléssel, késői koraszüléssel, alacsony születési súlyú csecsemőkkel, nagyon alacsony születési súlyú csecsemőkkel és a terhességi korú csecsemőknél kicsi. Az adenomiózisban szenvedő betegek hajlamosak a terhességet bonyolító hipertóniás rendellenességre, méhen belüli fertőzésre, rendellenes méhlepényre, fokozott császármetszésre, szülés utáni vérzésre és rendellenes magzati helyzetre.

Az aszpirint széles körben alkalmazzák az immunrendszer betegségeinek kezelésében és az agyi érrendszeri betegségek megelőzésében, gyulladásgátló és vérlemezke-aggregációt gátló hatása miatt. Az aszpirint egyre szélesebb körben alkalmazzák a szülészetben és a nőgyógyászatban, például az antifoszfolipid antitest-szindróma által okozott visszatérő abortuszt, a méhartéria rendellenes véráramlásával összefüggő visszatérő abortuszt és a megmagyarázhatatlan, ismétlődő abortuszt. 1980 óta az aszpirint széles körben ajánlják a preeclampsia és a méhen belüli növekedési korlátozás magas kockázati tényezőivel járó terhesség megelőzésére, és bebizonyosodott, hogy az aszpirin hatékony a terhesség megelőzésében. Klinikai alkalmazásban biztonságos. Az adenomiózis gyulladásos környezete szorosan összefügg a koraszülés megindításával, de még mindig hiányzik, hogy az aszpirin hasznos lehet-e az adenomiózisban szenvedő terhes nők számára.

Kutatási terv

1. Vizsgálati populáció Befogadó kritériumok: ① Singleton; ② összhangban a terhességi adenomyosis diagnózisával; ③ nincs anamnézisében krónikus betegségek, és az endokrin betegségek, köztük a cukorbetegség, magas vérnyomás, elhízás, antifoszfolipid szindróma határozott diagnózisa; ④ tájékozott beleegyezés és önkéntes részvétel ebben a tanulmányban.

   Kizárási kritériumok: ① ikrek/ikerszülések; ② orvosi okokból kiváltott szülés; ③ allergiás aszpirinre vagy más szalicilátokra, tetraciklinekre vagy a gyógyszerek bármely más összetevőjére; ④ mentális zavarokkal küzdő betegek; ⑤ kórházba szállították.

   Visszavonási kritériumok: Az alanyok visszavonják a tájékozott beleegyezését; Az alanyok kérik, hogy visszavonják a tárgyalást.

   A kísérlet befejezése: elfogadhatatlan nemkívánatos események történtek; az alanyok önként kérték, hogy kilépjenek a tárgyalásból; a protokollt megsértették; a kutató/etikai bizottság szükségesnek tartotta, hogy az alanyok leállítsák a tárgyalást.

2. Az adenomyosis diagnosztikai kritériumai: terhesség előtti és korai terhességi transzvaginális ultrahang diagnosztika szerint. Az adenomiózis transzvaginális ultrahangjának diagnosztikai kritériumai a következők: (a) méhen kívüli méhnyálkahártya mirigyek és stroma, (b) myometrium hiperplázia, hipertrófia és megnövekedett erek.
3. Mintaszám-számítás: adenomiózisban szenvedő terhes nőknél a koraszülés gyakorisága körülbelül 21,63% volt (Mette R. Bruun et al. 2018). Várhatóan 40%-kal csökken a terhesség alatti adenomiózisban szenvedő betegek koraszülésének incidenciája az aszpirin-beavatkozást követően, azaz a koraszülés incidenciája az intervenciós csoportban körülbelül 12,98%. Feltételezve, hogy az α tesztszint 0,05, a teszt hatékonysága 0,8, és egyoldalú teszt, a mintanagyság-becslő szoftverrel 236 mintanagyságot becsülünk az intervenciós csoportra és a kontrollcsoportra. Figyelembe véve a 10% körüli követési arány elvesztését, az intervenciós csoport és a kontrollcsoport mintanagysága körülbelül 262 eset volt. Ezért ebbe a vizsgálatba 550 terhes nőt vontak be.
4. Statisztikai elemzési terv: a vizsgálatban a statisztikai elemzés a kezelési szándék (ITT) elvén alapul, vagyis a statisztikai elemzésben a vizsgálatba bevont összes alany részt vesz. Chi-négyzet tesztet vagy páratlan t tesztet használtunk az intervenciós csoport és a kontrollcsoport közötti különbség elemzésére. A chi-négyzet tesztben, ha a sejtek elméleti gyakorisága 5-nél kisebb volt, Fisher-féle egzakt valószínűségi módszert, a normális eloszlásnak nem megfelelő kvantitatív változókra pedig Mann Whitney U tesztet alkalmaztunk. Chi-négyzet tesztet alkalmaztunk a koraszülési arány különbségének elemzésére az intervenciós csoport és a kontrollcsoport között. Logisztikus regressziós modellt alkalmaztunk a két csoport közötti koraszülés relatív kockázati értékének és 95%-os konfidencia intervallumának (95%-os konfidencia intervallumának) becslésére. A másodlagos eredménymutatók statisztikai elemzési módszerének megválasztása összhangban volt az elsődleges eredményelemzés módszerével. A vizsgálatban a SAS viya-t használtuk elemző szoftverként, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt, ha p < 0,05.

kutatás megvalósítási folyamata: kutatás lépései (az adatgyűjtés tartalmának és módszerének leírása időcsomópont szerint) 2020.10-2020.12：mi toborzási hirdetéseket terjesztett, placebót és aszpirint készített, betegeket szűrt és bevont, aláírt beleegyező nyilatkozatot, és megszervezte a beiratkozott betegek ambuláns nyomon követését; 2021.01-2021.06: 150 adenomiózisos terhesek felvételét tervezték, a betegek nyilvántartása és nyomon követése jól megtörtént; 2021.07-2021.12:150 adenomiózisban szenvedő terhes nők felvételét tervezték; a kísérleti adatokat fokozatosan összegezték; a hibára vonatkozó információt rögzítették; 2022.01-2022.06:150 adenomiózissal járó terhességek felvételét tervezték, a várandós nők terhességi kimenetelét számba vették, és kitöltötték az esetbejelentő lapokat; 2022.07-2022.09: 50 adenomiózisos terhességi eset munkájának befejezését, az adatok statisztikai elemzését, dolgozatok és zárójelentések megírását tervezzük.

A vizsgálat kockázata: a placebónak nem volt hatása az alanyokra; Az aszpirin mellékhatásai főként a gyomor-bélrendszeri reakciókat, a magzati teratogenezis kockázatát a terhesség 12 hete előtt, valamint a terhesség alatti vérzés kockázatát foglalták magukban. Az aszpirint azonban 1980 óta széles körben alkalmazzák a preeclampsia és a magzati növekedési visszaesés magas kockázati tényezőivel járó terhesség megelőzésében, ami azt bizonyítja, hogy az alacsony dózisú aszpirin mellékhatásainak valószínűsége nagyon alacsony, teratogén hatás nem mutatható ki, ill. klinikai biztonsággal rendelkezik.

A vizsgálat előnyei: várhatóan csökkenti a koraszülések előfordulását és javítja a terhesség kedvezőtlen kimenetelét. A koraszülés és a nemkívánatos terhességi kimenetelek megelőzésének és kezelésének feltárása érdekében új terápiás célt kell megadni, kitölteni az adenomiózissal kombinált terhesség koraszülési kezelésének hatékony megelőzése itthon és külföldön című fejezetét, amely csökkenti a terhességi szövődményekkel és kedvezőtlen terhességi kimenetelekkel kapcsolatos orvosi költségeket, valamint a kedvezőtlen terhességi kimenetelek kezelésének költségeit. Ennek a tanulmánynak fontos klinikai alkalmazási értéke, valamint társadalmi és gazdasági előnyei vannak.

Az alanyok toborzása és védelmi intézkedései Ebben a tanulmányban toborzási hirdetések és egyéb dokumentumok szerepelnek; Az alanyok védőintézkedései: az aszpirin mellékhatásainak lehetőség szerinti csökkentése érdekében aszpirin bélben oldódó tablettát alkalmaztunk, 50 mg-os, naponta kétszer, az adagolás az alacsony dózishoz tartozik. A 12. terhességi héttől a 36. terhességi hétig. Ha a terhesség alatt vérzik, abba kell hagynia az aszpirin szedését, és a vérzés megszűnése után folytathatja az aszpirin szedését. A terhesség alatti utánkövetések száma nagyjából megegyezik az általános prenatális vizsgálatéval (kb. 10 alkalom), további vizitek nélkül; a terhességi kártya kiállításának napján kb. 5 ml-rel több vért veszünk vizsgálatra, a többlet vizsgálati költséget a kutatócsoport állja; Megszervezzük a tapasztalt orvosokat, hogy az alanyok teljes terhességi vizsgálatát átvegyék, és bármikor tartsák a kapcsolatot. Minden szülésvizsgálat során fokozott figyelmet fordítunk az alany gyomor-bélrendszeri reakciójára, fülzúgására, bőrpírjára, máj- és veseműködésére és egyéb kellemetlenségeire. Ha bármilyen rendellenességet észlelünk, a következő intézkedéseket tesszük: (1) azonnal leállítjuk a kísérletet, ha az állapot megköveteli; (2) felelős a gyógyszermellékhatások kezeléséért; (3) adjon megfelelő gazdasági kártérítést a sérülés mértékének megfelelően.

Tájékozott beleegyezés folyamata: az alany tájékozott beleegyezési munkáját egy speciálisan kijelölt személy irányítja, aki elegendő és könnyen érthető tájékoztatást nyújt a befogadási feltételeknek megfelelő kismamáknak; a tájékozott beleegyezés alanyai mindazok, akik önálló képességgel rendelkeznek, és önálló képesség hiányában nem vehetnek részt ebben a projektben; nem lesz nyomás azokra a várandós nőkre, akik megfelelnek a befogadási feltételeknek a tájékozott beleegyezés folyamatában. A kutatásban való részvétel során biztosítja, hogy a kutatás résztvevői időben tájékozódjanak (beleértve jogaikat, biztonságukat és egészségüket).