Aspirina nel trattamento delle donne incinte con adenomiosi sulla riduzione del parto pretermine

Contesto della ricerca:

L'adenomiosi (AD) è una malattia uterina benigna con ghiandole endometriali e stroma che invadono il miometrio, accompagnata da iperplasia e ipertrofia delle cellule muscolari lisce dell'utero, che porta a struttura e funzione uterina anomale. Nel periodo di non gravidanza, le principali manifestazioni sono l'ingrossamento diffuso dell'utero, la dismenorrea, la menorragia, la menorragia, che possono portare alla sterilità. Negli ultimi anni, con il ritardo dell'età fertile, l'incidenza dell'adenomiosi in gravidanza sta aumentando gradualmente. L'incidenza di adenomiosi nella popolazione generale ha raggiunto il 20,9%, mentre l'incidenza di adenomiosi è stata più elevata nell'aborto ricorrente e nella riproduzione assistita, raggiungendo rispettivamente il 38,2% e il 34,7%. Gli studi hanno dimostrato che l'adenomiosi è associata a parto pretermine precoce, parto pretermine tardivo, neonati con basso peso alla nascita, neonati con peso alla nascita molto basso e neonati piccoli per età gestazionale. I pazienti con adenomiosi sono soggetti a disturbo ipertensivo che complica la gravidanza, infezione intrauterina, placenta anormale e aumento del taglio cesareo, emorragia postpartum e posizione fetale anormale.

L'aspirina è ampiamente utilizzata nel trattamento delle malattie del sistema immunitario e nella prevenzione delle malattie cerebrovascolari a causa dei suoi effetti antinfiammatori e antiaggreganti piastrinici. L'aspirina è sempre più ampiamente utilizzata in ostetricia e ginecologia, come l'aborto ricorrente causato dalla sindrome da anticorpi antifosfolipidi, l'aborto ricorrente correlato al flusso sanguigno dell'arteria uterina anormale e l'aborto ricorrente inspiegabile. Dal 1980, l'aspirina è stata ampiamente raccomandata per la prevenzione della gravidanza con fattori di rischio elevati di preeclampsia e restrizione della crescita intrauterina, ed è stato confermato che l'aspirina è efficace nella prevenzione della gravidanza ed è sicura nell'applicazione clinica. L'ambiente infiammatorio dell'adenomiosi è strettamente correlato all'inizio del parto pretermine, ma non è ancora chiaro se l'aspirina possa giovare alle donne in gravidanza con adenomiosi.

Piano di ricerca

1. Popolazione in studio Criteri inclusivi: ① Singleton; ② in linea con la diagnosi di adenomiosi in gravidanza; ③ nessuna storia di malattie croniche e diagnosi definitiva di malattie endocrine, tra cui diabete, ipertensione, obesità, sindrome da anticorpi antifosfolipidi; ④ consenso informato e partecipazione volontaria a questo studio.

   Criteri di esclusione: ① gemelli / parti multipli; ② travaglio indotto per motivi medici; ③ allergico all'aspirina o ad altri salicilati, farmaci tetracicline o altri componenti di farmaci; ④ pazienti con disturbi mentali; ⑤ trasferito in ospedale.

   Criteri di ritiro: i soggetti revocano il consenso informato; i soggetti chiedono di ritirarsi dalla sperimentazione.

   Cessazione dell'esperimento: si sono verificati eventi avversi inaccettabili; i soggetti hanno chiesto volontariamente di ritirarsi dalla sperimentazione; il protocollo è stato violato; il ricercatore/comitato etico ha ritenuto necessario che i soggetti interrompessero la sperimentazione.

2. Criteri diagnostici dell'adenomiosi: secondo la diagnosi ecografica transvaginale pre e precoce della gravidanza. I criteri diagnostici dell'ecografia transvaginale per l'adenomiosi includono: (a) ghiandole endometriali ectopiche e stroma, (b) iperplasia del miometrio, ipertrofia e aumento dei vasi sanguigni.
3. Calcolo della dimensione del campione: l'incidenza del parto pretermine nelle donne in gravidanza con adenomiosi è stata di circa il 21,63% (Mette R. Bruun et al. 2018). Si prevede che l'incidenza del parto pretermine nelle pazienti con adenomiosi durante la gravidanza sarà ridotta del 40% dopo l'intervento con aspirina, ovvero l'incidenza del parto prematuro nel gruppo di intervento sarà di circa il 12,98%. Supponendo che il livello di test α sia 0,05, l'efficienza del test sia 0,8 e il test unilaterale, vengono stimate 236 dimensioni del campione per il gruppo di intervento e il gruppo di controllo utilizzando il passaggio del software di stima della dimensione del campione. Considerando la perdita del tasso di follow-up di circa il 10%, la dimensione del campione del gruppo di intervento e del gruppo di controllo era di circa 262 casi. Pertanto, in questo studio sono state reclutate 550 donne in gravidanza.
4. Piano di analisi statistica: l'analisi statistica nello studio si basa sul principio dell'intenzione di trattare (ITT), ovvero tutti i soggetti coinvolti nello studio partecipano all'analisi statistica. Per analizzare la differenza tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo è stato utilizzato il test del chi quadrato o il test t non appaiato. Nel test del chi quadrato, se la frequenza teorica delle celle era inferiore a 5, è stato utilizzato il metodo della probabilità esatta di Fisher e il test U di Mann Whitney è stato utilizzato per le variabili quantitative che non erano conformi alla distribuzione normale. Il test del chi quadrato è stato utilizzato per analizzare la differenza del tasso di natalità pretermine tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo. Il modello di regressione logistica è stato utilizzato per stimare il valore di rischio relativo e l'intervallo di confidenza del 95% (intervallo di confidenza del 95%) della nascita pretermine tra i due gruppi. La scelta del metodo di analisi statistica per gli indicatori di esito secondari era coerente con quella dell'analisi di esito primaria. SAS viya è stato utilizzato come software di analisi nello studio e la differenza era statisticamente significativa quando p <0,05.

processo di implementazione della ricerca: fasi della ricerca (descrivere il contenuto e il metodo di raccolta dei dati in base al nodo temporale) 2020.10-2020.12：noi annunci di reclutamento distribuiti, placebo preparati e aspirina, pazienti selezionati e arruolati, consenso informato firmato e follow-up ambulatoriale organizzato dei pazienti arruolati; 2021.01-2021.06：150 è stato pianificato l'arruolamento di casi di donne in gravidanza con adenomiosi e la registrazione e il follow-up dei pazienti sono stati eseguiti correttamente; 2021.07-2021.12：150 si prevedeva di arruolare casi di donne in gravidanza con adenomiosi; i dati sperimentali sono stati riassunti gradualmente; l'informazione del difetto è stata registrata; 2022.01-2022.06：150 è stato pianificato l'arruolamento dei casi di gravidanza con adenomiosi, sono stati contati gli esiti della gravidanza delle gestanti e sono state compilate le schede dei casi clinici; 2022.07-2022.09： abbiamo in programma di completare il lavoro di 50 casi di gravidanza con adenomiosi, analizzare i dati statisticamente, scrivere articoli e relazioni finali.

Rischio dello studio: il placebo non ha avuto alcun effetto sui soggetti; le reazioni avverse dell'aspirina includevano principalmente reazioni gastrointestinali, rischio di teratogenesi fetale prima delle 12 settimane di gravidanza e rischio di sanguinamento durante la gravidanza. Tuttavia, dal 1980, l'aspirina è stata ampiamente utilizzata nella prevenzione della gravidanza con fattori di rischio elevati di preeclampsia e restrizione della crescita fetale, il che dimostra che la probabilità di reazioni avverse dell'aspirina a basse dosi è molto bassa, non si riscontra alcun effetto teratogeno e ha sicurezza clinica.

Benefici dello studio: dovrebbe ridurre l'incidenza di parto pretermine e migliorare gli esiti avversi della gravidanza. Al fine di esplorare la prevenzione e il trattamento del parto prematuro e degli esiti avversi della gravidanza, è necessario fornire un nuovo obiettivo terapeutico, riempire il vuoto dell'efficace prevenzione del parto prematuro trattamento della gravidanza combinato con l'adenomiosi in patria e all'estero, che potrebbe ridurre i costi medici relativi alle complicanze della gravidanza e agli esiti avversi della gravidanza, nonché il costo per affrontare gli esiti avversi della gravidanza. Questo studio ha un importante valore applicativo clinico e benefici sociali ed economici.

Reclutamento e misure di protezione dei soggetti In questo studio sono presenti annunci di reclutamento e altri documenti; Misure protettive per i soggetti: al fine di ridurre il più possibile le reazioni avverse dell'aspirina, abbiamo utilizzato compresse rivestite enteriche di aspirina, 50 mg, due volte al giorno, il dosaggio è a basso dosaggio. Dalla 12a settimana di gestazione alla 36a settimana di gestazione. Se hai sanguinamento durante la gravidanza, devi interrompere l'assunzione di aspirina e puoi continuare a prendere l'aspirina dopo che l'emorragia è scomparsa. Il numero di visite di controllo durante la gravidanza è all'incirca uguale a quello dell'esame prenatale generale (circa 10 volte), senza visite aggiuntive; circa 5 ml di sangue in più verranno prelevati per l'esame il giorno in cui viene stabilita la carta di gravidanza e il costo aggiuntivo dell'esame sarà a carico del gruppo di ricerca; organizzeremo medici esperti per prendere in carico l'intero esame di gravidanza dei soggetti e mantenere la comunicazione in qualsiasi momento. Presteremo maggiore attenzione alla reazione gastrointestinale del soggetto, all'acufene, all'eritema, alla funzionalità epatica e renale e ad altri disturbi durante ogni esame del parto. In caso di anomalie, adotteremo le seguenti misure: (1) interrompere immediatamente l'esperimento se la condizione lo richiede; (2) essere responsabile del trattamento delle reazioni avverse al farmaco; (3) fornire un adeguato compenso economico in base al grado della lesione.

Processo di consenso informato: il lavoro di consenso informato del soggetto è a carico di una persona appositamente incaricata, che fornirà informazioni sufficienti e di facile comprensione alle donne in gravidanza che soddisfano le condizioni di inclusione; i soggetti del consenso informato sono tutti coloro dotati di capacità autonoma, e non potranno partecipare a questo progetto se privi di capacità autonoma; non ci saranno pressioni sulle donne in gravidanza che soddisfano le condizioni di inclusione nel processo di consenso informato. Nel processo di partecipazione alla ricerca, assicurerà che i partecipanti alla ricerca ricevano informazioni tempestive (compresi i loro diritti, sicurezza e salute).