Aspiriini adenomyoosia sairastavien raskaana olevien naisten hoidossa ennenaikaisen synnytyksen vähentämiseksi

Tutkimuksen tausta:

Adenomyoosi (AD) on hyvänlaatuinen kohdun sairaus, jossa kohdun limakalvon rauhaset ja strooma tunkeutuvat myometriumiin, johon liittyy kohdun sileän lihassolujen hyperplasiaa ja hypertrofiaa, mikä johtaa epänormaaliin kohdun rakenteeseen ja toimintaan. Ei-raskauden aikana tärkeimmät ilmenemismuodot ovat kohdun diffuusi laajentuminen, dysmenorrea, menorrhagia, menorragia, mikä voi johtaa hedelmättömyyteen. Viime vuosina, hedelmällisen iän viivästyessä, adenomyoosin ilmaantuvuus raskauden aikana on lisääntynyt vähitellen. Adenomyoosin ilmaantuvuus yleisessä populaatiossa oli 20,9 %, kun taas adenomyoosin ilmaantuvuus oli korkeampi toistuvissa aborteissa ja avusteisissa lisääntymisissä, 38,2 % ja 34,7 %. Tutkimukset ovat osoittaneet, että adenomyoosi liittyy varhaiseen ennenaikaiseen synnytykseen, myöhäiseen ennenaikaiseen synnytykseen, pienipainoisiin vauvoihin, erittäin alhaisen syntymäpainon syntyneisiin imeväisiin ja pieniin raskausiän vauvoille. Adenomyoosipotilaat ovat alttiita hypertensiiviselle häiriölle, joka vaikeuttaa raskautta, kohdunsisäistä infektiota, epänormaalia istukkaa ja lisääntynyttä keisarinleikkausta, synnytyksen jälkeistä verenvuotoa ja epänormaalia sikiön asentoa.

Aspiriinia käytetään laajalti immuunijärjestelmän sairauksien hoidossa ja aivoverisuonisairauksien ehkäisyssä sen anti-inflammatoristen ja verihiutaleiden aggregaatiota ehkäisevien vaikutusten vuoksi. Aspiriinia käytetään yhä laajemmin synnytys- ja gynekologiassa, kuten antifosfolipidivasta-aineoireyhtymän aiheuttama toistuva abortti, kohdun valtimon epänormaaliin verenkiertoon liittyvä toistuva abortti ja selittämätön toistuva abortti. Vuodesta 1980 lähtien aspiriinia on suositeltu laajalti raskauden ehkäisyyn, jossa preeklampsian ja kohdunsisäisen kasvun rajoittumisen riskitekijät ovat korkeat, ja on vahvistettu, että aspiriini on tehokas raskauden ehkäisyssä. Se on turvallista kliinisessä käytössä. Adenomyoosin tulehdusympäristö liittyy läheisesti ennenaikaisen synnytyksen alkamiseen, mutta siitä, onko aspiriinista hyötyä adenomyoosia sairastaville raskaana oleville naisille, ei vielä ole.

Tutkimussuunnitelma

1. Tutkimuspopulaatio Sisällyttävät kriteerit: ① Singleton; ② linjassa adenomyoosin diagnoosin kanssa raskauden aikana; ③ ei historiaa kroonisia sairauksia ja varma diagnoosi endokriiniset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, liikalihavuus, antifosfolipidioireyhtymä; ④ tietoinen suostumus ja vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen.

   Poissulkemiskriteerit: ① kaksoset / moninkertaiset syntymät; ② synnytyksen aiheuttama lääketieteellisistä syistä; ③ allerginen aspiriinille tai muille salisylaateille, tetrasykliinilääkkeille tai muille lääkkeiden komponenteille; ④ potilaat, joilla on mielenterveyshäiriöitä; ⑤ siirretty sairaalaan.

   Peruuttamiskriteerit: Tutkittavat peruuttavat tietoisen suostumuksensa; koehenkilöt pyytävät vetäytyä tutkimuksesta.

   Kokeen lopettaminen: tapahtui ei-hyväksyttäviä haittatapahtumia; koehenkilöt pyysivät vapaaehtoisesti vetäytymään tutkimuksesta; protokollaa rikottiin; tutkija/eettinen toimikunta katsoi tarpeelliseksi, että koehenkilöt lopettavat oikeudenkäynnin.

2. Adenomyoosin diagnostiset kriteerit: raskautta edeltävän ja varhaisen raskauden transvaginaalisen ultraäänidiagnoosin mukaan. Transvaginaalisen ultraäänen diagnostisia kriteerejä adenomyoosin varalta ovat: (a) kohdunulkoinen kohdun limakalvon rauhaset ja strooma, (b) myometriumin liikakasvu, liikakasvu ja lisääntyneet verisuonet.
3. Otoskokolaskenta: ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuus adenomyoosia sairastavilla raskaana olevilla naisilla oli noin 21,63 % (Mette R. Bruun ym. 2018). On odotettavissa, että ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuus adenomyoosia sairastavilla potilailla raskauden aikana vähenee 40 % aspiriinihoidon jälkeen, eli ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuus interventioryhmässä on noin 12,98 %. Olettaen, että testitaso α on 0,05, testin tehokkuus on 0,8 ja yksipuolinen testi, interventioryhmälle ja kontrolliryhmälle arvioidaan 236 otoskokoa käyttämällä otoskoon estimointiohjelmiston läpäisyä. Kun otetaan huomioon noin 10 %:n seurannan menetys, interventioryhmän ja kontrolliryhmän otoskoko oli noin 262 tapausta. Siksi tähän tutkimukseen otettiin mukaan 550 raskaana olevaa naista.
4. Tilastollinen analyysisuunnitelma: tutkimuksen tilastollinen analyysi perustuu hoitotarkoituksen (ITT) periaatteeseen, eli kaikki tutkimukseen osallistuvat osallistuvat tilastolliseen analyysiin. Chi-neliötestiä tai paritonta t-testiä käytettiin interventioryhmän ja kontrolliryhmän välisen eron analysointiin. Chi-neliötestissä, jos solujen teoreettinen taajuus oli alle 5, käytettiin Fisherin tarkkaa todennäköisyysmenetelmää ja Mann Whitney U -testiä kvantitatiivisille muuttujille, jotka eivät vastanneet normaalijakaumaa. Chi square -testillä analysoitiin ennenaikaisen syntyvyyden eroa interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Logistista regressiomallia käytettiin arvioimaan ennenaikaisen synnytyksen suhteellinen riskiarvo ja 95 %:n luottamusväli (95 %:n luottamusväli) kahden ryhmän välillä. Toissijaisten tulosindikaattoreiden tilastollisen analyysimenetelmän valinta oli yhdenmukainen ensisijaisen tulosanalyysin kanssa. Analyysiohjelmistona tutkimuksessa käytettiin SAS viyaa, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä, kun p < 0,05.

tutkimuksen toteutusprosessi: tutkimuksen vaiheet (kuvaa tiedonkeruun sisältö ja menetelmä aikasolmun mukaan) 2020.10-2020.12：me jakoi rekrytointiilmoituksia, valmisteli lumelääkettä ja aspiriinia, seulottiin ja rekisteröitiin potilaat, allekirjoitettiin tietoinen suostumus ja järjestettiin ilmoittautuneiden potilaiden avohoitoseuranta; 2021.01.2021-2021.06: 150 adenomyoosia sairastavia raskaana olevia naisia ​​suunniteltiin ottamaan mukaan ja potilaiden rekisteröinti ja seuranta sujuivat hyvin; 2021.07.2021-12.2021:150 Adenomyoosia sairastavia raskaana olevia naisia ​​suunniteltiin ottamaan mukaan; kokeelliset tiedot koottiin asteittain; tieto viasta kirjattiin; 2022.01.-2022.06.: 150 adenomyoosiin liittyneet raskaustapaukset suunniteltiin rekisteröitäväksi, raskaana olevien naisten raskaustulokset laskettiin ja tapausraporttilomakkeet täytettiin; 2022.07-2022.09: Suunnittelemme saavamme päätökseen 50 adenomyoosia sairastavan raskaustapauksen työn, analysoida tiedot tilastollisesti, kirjoittaa papereita ja loppuraportteja.

Tutkimuksen riski: lumelääke ei vaikuttanut koehenkilöihin; Aspiriinin haittavaikutuksia olivat pääasiassa maha-suolikanavan reaktiot, sikiön teratogeneesin riski ennen 12 raskausviikkoa ja verenvuotoriski raskauden aikana. Vuodesta 1980 lähtien aspiriinia on kuitenkin käytetty laajalti raskauden ehkäisyssä, jossa preeklampsian ja sikiön kasvun hidastumisen riskitekijät ovat korkeat, mikä osoittaa, että pieniannoksisen aspiriinin haittavaikutusten todennäköisyys on erittäin pieni, teratogeenista vaikutusta ei ole havaittu. sillä on kliininen turvallisuus.

Tutkimuksen hyödyt: odotetaan vähentävän ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuutta ja parantavan haitallisia raskaustuloksia. Ennenaikaisten synnytysten ja haitallisten raskaustulosten ehkäisyn ja hoidon selvittämiseksi on tarpeen tarjota uusi terapeuttinen kohde, täyttää tyhjä kenttä adenomyoosiin yhdistetyn raskauden ennenaikaisen synnytyksen tehokkaan ehkäisyn hoidosta kotimaassa ja ulkomailla, mikä saattaa vähentää raskauden komplikaatioihin ja haitallisiin raskaustuloksiin liittyviä lääketieteellisiä kustannuksia sekä raskauden haitallisten tulosten käsittelystä aiheutuvia kustannuksia. Tällä tutkimuksella on tärkeää kliinistä sovellusarvoa sekä sosiaalisia ja taloudellisia etuja.

Tutkittavien rekrytointi ja suojatoimenpiteet Tässä tutkimuksessa on rekrytointiilmoituksia ja muita asiakirjoja; Suojatoimenpiteet koehenkilöille: aspiriinin haittavaikutusten mahdollisimman pienentämiseksi käytimme enteropäällystettyjä aspiriinitabletteja, 50mg, kahdesti vuorokaudessa, annos kuuluu pieneen annokseen. 12 raskausviikosta 36 raskausviikkoon. Jos sinulla on verenvuotoa raskauden aikana, sinun on lopetettava aspiriinin käyttö ja voit jatkaa aspiriinin käyttöä verenvuodon hävittyä. Seurantakäyntien määrä raskauden aikana on suunnilleen sama kuin yleisen synnytystä edeltävän tutkimuksen (noin 10 kertaa), ilman lisäkäyntejä; Raskauskortin laatimispäivänä otetaan tutkimukseen lisää verta noin 5 ml ja ylimääräiset tutkimuskustannukset jäävät tutkimusryhmän maksettavaksi; Järjestämme kokeneet lääkärit ottamaan vastuun koehenkilöiden koko raskaustutkimuksesta ja pitämään yhteyttä milloin tahansa. Kiinnitämme jokaisessa synnytystutkimuksessa enemmän huomiota koehenkilön maha-suolikanavan reaktioon, tinnitukseen, eryteemaan, maksan ja munuaisten toimintaan ja muihin epämukavuuteen. Jos havaitaan poikkeavuuksia, ryhdymme seuraaviin toimenpiteisiin: (1) keskeytät kokeen välittömästi, jos tila sitä vaatii; (2) olla vastuussa haittavaikutustenne hoidosta; (3) anna asianmukainen taloudellinen korvaus vahingon asteen mukaan.

Tietoisen suostumuksen prosessi: koehenkilön tietoisen suostumustyön vastuulla on erityisesti määrätty henkilö, joka antaa riittävän ja helposti ymmärrettävän tiedon osallistumisehdot täyttäville raskaana oleville naisille; tietoisen suostumuksen kohteet ovat kaikki itsenäisiä kykyjä, eivätkä he voi osallistua tähän projektiin, jos heillä ei ole itsenäistä kykyä; raskaana oleville naisille, jotka täyttävät osallistumisehdot tietoisen suostumuksen prosessissa, ei paineta. Tutkimukseen osallistuessaan se varmistaa, että tutkimukseen osallistujat saavat oikea-aikaista tietoa (mukaan lukien oikeudet, turvallisuus ja terveys).