Aspirin i behandling av gravide kvinner med adenomyose for å redusere for tidlig fødsel

Forskningsbakgrunn:

Adenomyose (AD) er en godartet livmorsykdom med endometriekjertler og stroma som invaderer inn i myometriet, ledsaget av hyperplasi og hypertrofi av glatte muskelceller i livmoren, noe som fører til unormal livmorstruktur og funksjon. I ikke-graviditetsperioder er de viktigste manifestasjonene diffus utvidelse av livmoren, dysmenoré, menorrhagia, menorrhagia, som kan føre til infertilitet. De siste årene, med forsinkelsen i fertil alder, øker forekomsten av adenomyose i svangerskapet gradvis. Forekomsten av adenomyose i den generelle befolkningen nådde 20,9 %, mens forekomsten av adenomyose var høyere ved tilbakevendende abort og assistert befruktning, og nådde henholdsvis 38,2 % og 34,7 %. Studier har vist at adenomyose er assosiert med tidlig prematur fødsel, sen prematur fødsel, spedbarn med lav fødselsvekt, spedbarn med svært lav fødselsvekt og små for spedbarn i svangerskapsalder. Pasienter med adenomyose er utsatt for hypertensiv lidelse som kompliserer graviditet, intrauterin infeksjon, unormal placenta og økt keisersnitt, postpartum blødning og unormal fosterstilling.

Aspirin er mye brukt i behandlingen av immunsystemsykdommer og forebygging av cerebrovaskulære sykdommer på grunn av dets antiinflammatoriske og anti blodplateaggregeringseffekter. Aspirin er mer og mer utbredt i obstetrikk og gynekologi, for eksempel tilbakevendende abort forårsaket av antifosfolipid-antistoffsyndrom, tilbakevendende abort relatert til unormal livmorarterieblodstrøm og uforklarlig tilbakevendende abort. Siden 1980 har aspirin blitt mye anbefalt for forebygging av graviditet med høye risikofaktorer for svangerskapsforgiftning og intrauterin vekstbegrensning, og det har blitt bekreftet at aspirin er effektivt i forebygging av graviditet. Det er trygt i klinisk bruk. Det inflammatoriske miljøet ved adenomyose er nært knyttet til oppstart av prematur fødsel, men hvorvidt aspirin kan være til nytte for gravide kvinner med adenomyose mangler fortsatt.

Forskningsplan

1. Studiepopulasjon Inkluderende kriterier: ① Singleton; ② i tråd med diagnosen adenomyose i svangerskapet; ③ ingen historie med kroniske sykdommer og sikker diagnose av endokrine sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, fedme, antifosfolipidsyndrom; ④ informert samtykke og frivillig deltakelse i denne studien.

   Eksklusjonskriterier: ① tvillinger / flere fødsler; ② indusert fødsel av medisinske årsaker; ③ allergisk mot aspirin eller andre salisylater, tetracyklinmedisiner eller andre komponenter i legemidler; ④ pasienter med psykiske lidelser; ⑤ overført til sykehus.

   Tilbaketrekkingskriterier: Forsøkspersonene trekker tilbake informert samtykke; forsøkspersonene ber om å trekke seg fra rettssaken.

   Avslutning av eksperimentet: uakseptable uønskede hendelser oppstod; forsøkspersonene frivillig bedt om å trekke seg fra rettssaken; protokollen ble brutt; forskeren / etikkutvalget anså det som nødvendig at forsøkspersonene stoppet forsøket.

2. Diagnostiske kriterier for adenomyose: i henhold til transvaginal ultralyddiagnose før graviditet og tidlig graviditet. De diagnostiske kriteriene for transvaginal ultralyd for adenomyose inkluderer: (a) ektopiske endometriekjertler og stroma, (b) myometriumhyperplasi, hypertrofi og økte blodkar.
3. Prøvestørrelsesberegning: forekomsten av prematur fødsel hos gravide kvinner med adenomyose var ca 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). Det forventes at forekomsten av prematur fødsel hos pasienter med adenomyose under svangerskapet vil reduseres med 40 % etter aspirinintervensjon, det vil si at forekomsten av prematur fødsel i intervensjonsgruppen vil være ca. 12,98 %. Forutsatt at testnivået α er 0,05, er testeffektiviteten 0,8, og ensidig test, estimeres 236 prøvestørrelser for intervensjonsgruppen og kontrollgruppen ved å bruke programmet for estimering av prøvestørrelse. Tatt i betraktning tapet av oppfølgingsraten på ca. 10 %, var utvalgsstørrelsen for intervensjonsgruppe og kontrollgruppe ca. 262 tilfeller. Derfor ble 550 gravide kvinner rekruttert i denne studien.
4. Statistisk analyseplan: Den statistiske analysen i studien er basert på prinsippet om intensjon å behandle (ITT), det vil si at alle forsøkspersonene som er involvert i studien deltar i den statistiske analysen. Chi square test eller uparet t test ble brukt for å analysere forskjellen mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen. I chi square-testen, hvis den teoretiske frekvensen til celler var mindre enn 5, ble Fisher eksakt sannsynlighetsmetode brukt, og Mann Whitney U-testen ble brukt for kvantitative variabler som ikke samsvarte med normalfordelingen. Chi square test ble brukt for å analysere forskjellen i prematur fødselsrate mellom intervensjonsgruppe og kontrollgruppe. Logistisk regresjonsmodell ble brukt for å estimere den relative risikoverdien og 95 % konfidensintervall (95 % konfidensintervall) for prematur fødsel mellom de to gruppene. Valget av statistisk analysemetode for sekundære utfallsindikatorer var konsistent med det i primær utfallsanalyse. SAS viya ble brukt som analyseprogramvare i studien, og forskjellen var statistisk signifikant når p < 0,05.

forskningsimplementeringsprosess: forskningstrinn (beskriv datainnsamlingens innhold og metode i henhold til tidsnoden) 2020.10-2020.12：we distribuerte rekrutteringsannonser, forberedte placebo og aspirin, screenet og registrerte pasienter, undertegnet informert samtykke og arrangert poliklinisk oppfølging av innrullerte pasienter; 2021.01-2021.06:150 tilfeller av gravide kvinner med adenomyose var planlagt å bli registrert, og registrering og oppfølging av pasientene ble gjort godt; 2021.07-2021.12:150 tilfeller av gravide kvinner med adenomyose var planlagt å bli registrert; de eksperimentelle dataene ble oppsummert gradvis; informasjonen om defekten ble registrert; 2022.01-2022.06:150 tilfeller av graviditet med adenomyose var planlagt å bli registrert, graviditetsutfallene til de gravide ble talt, og saksrapportskjemaene ble fylt ut; 2022.07-2022.09: vi planlegger å fullføre arbeidet med 50 tilfeller av graviditet med adenomyose, analysere dataene statistisk, skrive papirer og sluttrapporter.

Risiko ved studie: placebo hadde ingen effekt på forsøkspersoner; Bivirkninger av aspirin inkluderte hovedsakelig gastrointestinale reaksjoner, risiko for føtal teratogenese før 12 uker av svangerskapet og risiko for blødning under svangerskapet. Siden 1980 har imidlertid aspirin blitt mye brukt i forebygging av graviditet med høye risikofaktorer for svangerskapsforgiftning og fostervekstbegrensning, noe som beviser at sannsynligheten for bivirkninger av lavdose aspirin er svært lav, ingen teratogene effekt er funnet, og den har klinisk sikkerhet.

Fordeler med studien: forventet å redusere forekomsten av prematur fødsel og forbedre uønskede graviditetsutfall. For å utforske forebygging og behandling av prematur fødsel og uønskede graviditetsutfall, er det nødvendig å gi et nytt terapeutisk mål, fylle ut tomrommet for effektiv forebygging av prematur fødselsbehandling av graviditet kombinert med adenomyose i inn- og utland, som kan redusere de medisinske kostnadene knyttet til svangerskapskomplikasjoner og uheldige graviditetsutfall, samt kostnadene ved å håndtere uønskede graviditetsutfall. Denne studien har viktig klinisk bruksverdi og sosiale og økonomiske fordeler.

Rekruttering og beskyttelsestiltak av fag Det er rekrutteringsannonser i denne studien, og andre dokumenter er gitt; Beskyttelsestiltak for forsøkspersonene: for å redusere bivirkningene av aspirin så langt som mulig, brukte vi aspirin enterisk belagte tabletter, 50 mg, to ganger daglig, doseringen tilhører lav dose. Fra 12 uker med svangerskap til 36 uker med svangerskap. Hvis du har blødninger under graviditeten, må du slutte å ta aspirin, og du kan fortsette å ta aspirin etter at blødningen forsvinner. Antallet oppfølgingsbesøk under svangerskapet er omtrent det samme som ved generell svangerskapsundersøkelse (ca. 10 ganger), uten ytterligere besøk; ca. 5 ml mer blod vil bli tatt ut for undersøkelse på dagen for etablering av graviditetskort, og den ekstra undersøkelseskostnaden dekkes av forskningsgruppen; vi vil arrangere erfarne leger til å ta ansvar for hele graviditetsundersøkelsen av fagene og holde kommunikasjonen når som helst. Vi vil ta mer hensyn til forsøkspersonens gastrointestinale reaksjon, tinnitus, erytem, ​​lever- og nyrefunksjon og andre plager ved hver fødselsundersøkelse. Hvis det er noe unormalt, vil vi iverksette følgende tiltak: (1) stoppe eksperimentet umiddelbart hvis tilstanden krever det; (2) være ansvarlig for behandlingen av bivirkningene dine; (3) gi passende økonomisk kompensasjon i henhold til graden av skaden din.

Prosess for informert samtykke: forsøkspersonens arbeid med informert samtykke er ansvarlig for en spesielt tildelt person, som vil gi tilstrekkelig og lettfattelig informasjon til de gravide som oppfyller inkluderingsvilkårene; emnene for informert samtykke er alle de med uavhengige evner, og de vil ikke kunne delta i dette prosjektet hvis de ikke har noen uavhengig evne; det vil ikke være noe press på gravide som oppfyller inkluderingsvilkårene i prosessen med informert samtykke. I prosessen med å delta i forskningen vil den sikre at forskningsdeltakere får rettidig informasjon (inkludert deres rettigheter, sikkerhet og helse).