腺筋症の妊婦の治療におけるアスピリンによる早産の減少

研究背景：

腺筋症（AD）は、子宮内膜腺と間質が子宮筋層に侵入する良性の子宮疾患であり、子宮平滑筋細胞の過形成と肥大を伴い、子宮の構造と機能の異常を引き起こします。 非妊娠期の主な症状は、子宮のびまん性肥大、月経困難症、月経痛、不妊症につながる可能性のある月経痛です。 近年、出産適齢期の遅れに伴い、妊娠中の腺筋症の発生率が徐々に増加しています。 一般人口における腺筋症の発生率は 20.9% に達しましたが、腺筋症の発生率は反復流産と生殖補助医療で高く、それぞれ 38.2% と 34.7% に達しました。 研究によると、腺筋症は早期早産、後期早産、低出生体重児、極低出生体重児、在胎週数の幼児に関連していることが示されています。 腺筋症の患者は、妊娠、子宮内感染、異常な胎盤、および帝王切開の増加、分娩後の出血および異常な胎児の位置を合併する高血圧性障害になりやすい。

アスピリンは、その抗炎症および抗血小板凝集効果により、免疫系疾患の治療および脳血管疾患の予防に広く使用されています。 アスピリンは、抗リン脂質抗体症候群による反復流産、異常な子宮動脈血流に関連する反復流産、原因不明の反復流産など、産婦人科でますます広く使用されています。 1980年以来、アスピリンは子癇前症および子宮内発育制限の危険因子が高い妊娠の予防のために広く推奨されており、アスピリンが妊娠の予防に有効であることが確認されており、臨床応用において安全です。 腺筋症の炎症環境は、早産の開始と密接に関連していますが、アスピリンが腺筋症の妊婦に役立つかどうかはまだわかっていません。

研究計画

1. 研究集団 包含基準: ① シングルトン。 ②妊娠中の腺筋症の診断に沿って; ③慢性疾患の既往がなく、糖尿病、高血圧、肥満、抗リン脂質症候群などの内分泌疾患の診断が確定している。 ④ 本研究へのインフォームドコンセントおよび自発的参加。

   除外基準：①双子・多産。 ② 医学的理由による誘発分娩。 ③アスピリンまたは他のサリチル酸塩、テトラサイクリン系薬剤またはその他の薬剤成分にアレルギーのある方。 ④精神障害のある患者。 ⑤転院。

   撤回基準: 被験者はインフォームド コンセントを撤回します。被験者は試験からの撤退を要求します。

   実験の終了: 許容できない有害事象が発生しました。被験者は自発的に試験からの撤退を求めました。プロトコルに違反しました。研究者/倫理委員会は、被験者が試験を中止する必要があると考えました。

2. 腺筋症の診断基準：妊娠前および妊娠初期の経膣超音波診断による。 腺筋症に対する経膣超音波の診断基準には、(a) 異所性子宮内膜腺および間質、(b) 子宮筋層過形成、肥大、および血管の増加が含まれます。
3. サンプルサイズの計算: 腺筋症の妊婦における早産の発生率は約 21.63% でした (Mette R. Bruun et al. 2018)。 妊娠中の腺筋症患者の早産の発生率は、アスピリン介入後に 40% 減少すると予想されます。つまり、介入群の早産の発生率は約 12.98% になります。 検定水準 α を 0.05、検定効率を 0.8、片側検定とすると、標本サイズ推定ソフト pass を用いて、介入群と​​対照群で 236 標本サイズが推定される。 約 10% の追跡率の損失を考慮すると、介入群と​​対照群のサンプルサイズは約 262 例でした。 したがって、この研究では 550 人の妊婦が募集されました。
4. 統計分析計画：研究における統計分析は、治療意図の原則（ITT）に基づいています。つまり、研究に関与するすべての被験者が統計分析に参加しています。 カイ二乗検定または対応のない t 検定を使用して、介入群と​​対照群の違いを分析しました。 カイ二乗検定では、細胞の理論的度数が 5 未満の場合、フィッシャーの正確確率法が使用され、正規分布に従わない量的変数にはマン ホイットニーの U 検定が使用されました。 カイ二乗検定を使用して、介入群と​​対照群の間の早産率の差を分析しました。 ロジスティック回帰モデルを使用して、2 つのグループ間の早産の相対リスク値と 95% 信頼区間 (95% 信頼区間) を推定しました。 二次結果指標の統計分析方法の選択は、一次結果分析の場合と一致していました。 この研究では SAS viya が分析ソフトウェアとして使用され、その差は p < 0.05 で統計的に有意でした。

研究実施プロセス：研究ステップ（時間ノードに応じてデータ収集の内容と方法を記述） 2020.10-2020.12：私たち 募集広告の配布、プラセボとアスピリンの準備、患者のスクリーニングと登録、インフォームド コンセントへの署名、登録患者の外来フォローアップの手配。 2021.01-2021.06：150 腺筋症の妊婦の症例が登録される予定であり、患者の登録とフォローアップはうまく行われました。 2021.07-2021.12：150 腺筋症の妊婦の症例が登録される予定でした。実験データは徐々に要約されました。欠陥の情報が記録されました。 2022.01-2022.06：150 腺筋症の妊娠症例の登録が計画され、妊娠中の女性の妊娠転帰が数えられ、症例報告書が完成しました。 2022.07-2022.09： 腺筋症の妊娠50例の作業を完了し、データを統計的に分析し、論文を書き、最終報告書を作成する予定です。

研究のリスク: プラセボは被験者に影響を与えませんでした。アスピリンの副作用には、主に胃腸反応、妊娠 12 週前の胎児奇形発生のリスク、および妊娠中の出血のリスクが含まれます。 しかし、1980 年以来、アスピリンは子癇前症および胎児発育制限の危険因子が高い妊娠の予防に広く使用されており、これは低用量アスピリンの副作用の可能性が非常に低く、催奇形性効果が見られないことを証明しています。臨床安全性があります。

研究の利点: 早産の発生率を減らし、有害な妊娠転帰を改善することが期待されます。 早産と有害な妊娠転帰の予防と治療を探求するためには、新たな治療標的を提供する必要があり、国内外で腺筋症と組み合わせた妊娠の早産治療の効果的な予防の空白を埋める必要があります。妊娠合併症および妊娠の有害転帰に関連する医療費、ならびに妊娠の有害転帰に対処するための費用を削減します。 この研究には、重要な臨床応用価値と社会的および経済的利益があります。

被験者の募集と保護措置 この研究には募集広告があり、他の文書が提供されています。被験者の保護対策：アスピリンの有害反応を可能な限り減らすために、アスピリン腸溶性コーティング錠、50mg、1日2回、投与量は低用量に属します. 妊娠12週から妊娠36週まで。 妊娠中に出血がある場合は、アスピリンの服用を中止する必要があり、出血がなくなった後もアスピリンを服用し続けることができます. 妊娠中の経過観察の来院回数は、一般的な出生前健診とほぼ同じ（約10回）で、追加の来院はありません。妊娠カードを作成する日に検査のために約5mlの追加の血液が採取され、追加の検査費用は研究グループが負担します。経験豊富な医師が被験者の妊娠検査全体を担当し、いつでも連絡を取り合うように手配します。 出生検査ごとに、被験者の胃腸反応、耳鳴り、紅斑、肝臓と腎臓の機能、およびその他の不快感にさらに注意を払います。 異常が認められた場合、以下の措置を講じます。 (1) 状況に応じて直ちに実験を中止する。 (2) 薬物有害反応の治療に責任を持つ。 (3) 傷害の程度に応じて適切な経済的補償を与える。

インフォームド コンセント プロセス: 被験者のインフォームド コンセント作業は、包含条件を満たす妊婦に十分かつわかりやすい情報を提供する特別な担当者が担当します。インフォームドコンセントの対象者は全員自立能力のある者であり、自立能力がなければ本事業に参加できない。インフォームド コンセントの過程で包含条件を満たす妊婦に圧力がかかることはありません。 研究に参加する過程で、研究参加者がタイムリーな情報 (権利、安全、健康を含む) を確実に入手できるようにします。