Aspirin v léčbě těhotných žen s adenomyózou na snížení předčasného porodu

Pozadí výzkumu:

Adenomyóza (AD) je benigní onemocnění dělohy s endometriálními žlázami a stromatem pronikajícím do myometria, doprovázené hyperplazií a hypertrofií buněk hladkého svalstva dělohy, což vede k abnormální struktuře a funkci dělohy. V období mimo těhotenství jsou hlavními projevy difúzní zvětšení dělohy, dysmenorea, menoragie, menoragie, která může vést až k neplodnosti. V posledních letech, se zpožděním plodného věku, výskyt adenomyózy v těhotenství postupně narůstá. Incidence adenomyózy v běžné populaci dosáhla 20,9 %, zatímco incidence adenomyózy byla vyšší u recidivujících potratů a asistované reprodukce, dosáhla 38,2 % a 34,7 %. Studie ukázaly, že adenomyóza je spojena s předčasným porodem, pozdním předčasným porodem, kojenci s nízkou porodní hmotností, kojenci s velmi nízkou porodní hmotností a malými kojenci v gestačním věku. Pacientky s adenomyózou mají sklon k hypertenzní poruše komplikující těhotenství, intrauterinní infekci, abnormální placentu a zvýšený císařský řez, poporodní krvácení a abnormální polohu plodu.

Aspirin je široce používán při léčbě onemocnění imunitního systému a prevenci cerebrovaskulárních onemocnění pro své protizánětlivé účinky a účinky proti agregaci krevních destiček. Aspirin je stále více používán v porodnictví a gynekologii, jako jsou opakované potraty způsobené syndromem antifosfolipidových protilátek, opakující se potraty související s abnormálním průtokem krve děložní tepnou a nevysvětlitelné opakované potraty. Od roku 1980 je aspirin široce doporučován pro prevenci těhotenství s vysokými rizikovými faktory preeklampsie a omezení intrauterinního růstu a bylo potvrzeno, že aspirin je účinný v prevenci těhotenství. Je bezpečný v klinické aplikaci. Zánětlivé prostředí adenomyózy úzce souvisí se zahájením předčasného porodu, ale zda může aspirin prospět těhotným ženám s adenomyózou, stále chybí.

Výzkumný plán

1. Studijní populace Inkluzivní kritéria: ① Singleton; ② v souladu s diagnózou adenomyózy v těhotenství; ③ žádná historie chronických onemocnění a definitivní diagnóza endokrinních onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, obezity, antifosfolipidového syndromu; ④ informovaný souhlas a dobrovolná účast v této studii.

   Kritéria vyloučení: ① dvojčata / vícečetné porody; ② indukovaný porod ze zdravotních důvodů; ③ alergický na aspirin nebo jiné salicyláty, tetracyklinové léky nebo jiné složky léků; ④ pacienti s duševními poruchami; ⑤ převezen do nemocnice.

   Kritéria odvolání: Subjekty odvolají informovaný souhlas; subjekty požádají o stažení ze studie.

   Ukončení experimentu: došlo k nepřijatelným nežádoucím účinkům; subjekty dobrovolně požádaly o odstoupení od soudu; protokol byl porušen; výzkumník / etická komise považovala za nutné, aby subjekty zkoušku zastavily.

2. Diagnostická kritéria adenomyózy: podle transvaginální ultrazvukové diagnózy před těhotenstvím a časným těhotenstvím. Diagnostická kritéria transvaginálního ultrazvuku pro adenomyózu zahrnují: (a) ektopické endometriální žlázy a stroma, (b) hyperplazii myometria, hypertrofii a zvětšené krevní cévy.
3. Výpočet velikosti vzorku: výskyt předčasného porodu u těhotných žen s adenomyózou byl asi 21,63 % (Mette R. Bruun et al. 2018). Očekává se, že výskyt předčasného porodu u pacientek s adenomyózou během těhotenství se po intervenci aspirinem sníží o 40 %, to znamená, že výskyt předčasného porodu v intervenční skupině bude asi 12,98 %. Za předpokladu, že úroveň testu α je 0,05, účinnost testu je 0,8 a jednostranný test, odhadne se 236 velikostí vzorků pro intervenční skupinu a kontrolní skupinu pomocí úspěšného softwaru pro odhad velikosti vzorku. Vezmeme-li v úvahu ztrátu míry sledování asi 10 %, velikost vzorku intervenční skupiny a kontrolní skupiny byla asi 262 případů. Proto bylo do této studie zařazeno 550 těhotných žen.
4. Plán statistické analýzy: statistická analýza ve studii je založena na principu záměru léčit (ITT), to znamená, že všechny subjekty zapojené do studie se účastní statistické analýzy. K analýze rozdílu mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou byl použit chí kvadrát test nebo nepárový t test. V testu chí kvadrát, pokud byla teoretická frekvence buněk menší než 5, byla použita metoda přesné pravděpodobnosti Fisher a pro kvantitativní proměnné, které neodpovídaly normální distribuci, byl použit Mann Whitney U test. Chí kvadrát test byl použit k analýze rozdílu v předčasné porodnosti mezi intervenční a kontrolní skupinou. K odhadu hodnoty relativního rizika a 95% intervalu spolehlivosti (95% intervalu spolehlivosti) předčasného porodu mezi těmito dvěma skupinami byl použit model logistické regrese. Výběr metody statistické analýzy pro sekundární ukazatele výsledku byl v souladu s metodou v analýze primárního výsledku. SAS viya byl použit jako software pro analýzu ve studii a rozdíl byl statisticky významný, když p < ​​0,05.

proces implementace výzkumu: kroky výzkumu (popište obsah a metodu sběru dat podle časového uzlu) 2020.10-2020.12：we distribuovali náborové inzeráty, připravovali placebo a aspirin, prověřovali a zařazovali pacienty, podepisovali informovaný souhlas a zajišťovali ambulantní sledování zapsaných pacientů; 2021.01-2021.06: 150 bylo plánováno zařazení případů těhotných žen s adenomyózou a registrace a sledování pacientek byly provedeny dobře; 2021.07-2021.12: 150 bylo plánováno zařazení případů těhotných žen s adenomyózou; experimentální data byla shrnuta postupně; informace o závadě byla zaznamenána; 2022.01-2022.06: 150 bylo plánováno zařazení případů těhotenství s adenomyózou, byly spočítány výsledky těhotenství těhotných žen a byly vyplněny formuláře kazuistiky; 2022.07-2022.09: plánujeme dokončit práci na 50 případech těhotenství s adenomyózou, statisticky analyzovat data, napsat referáty a závěrečné zprávy.

Riziko studie: placebo nemělo na subjekty žádný účinek; nežádoucí účinky aspirinu zahrnovaly především gastrointestinální reakce, riziko teratogeneze plodu před 12. týdnem těhotenství a riziko krvácení během těhotenství. Od roku 1980 je však aspirin široce používán v prevenci těhotenství s vysokými rizikovými faktory preeklampsie a omezení růstu plodu, což dokazuje, že pravděpodobnost nežádoucích účinků nízkých dávek aspirinu je velmi nízká, nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek a má klinickou bezpečnost.

Výhody studie: očekává se, že sníží výskyt předčasných porodů a zlepší nepříznivé výsledky těhotenství. Abychom mohli prozkoumat prevenci a léčbu předčasného porodu a nepříznivých výsledků těhotenství, je nutné stanovit nový terapeutický cíl, vyplnit prázdné místo účinné prevence předčasného porodu léčba těhotenství v kombinaci s adenomyózou doma i v zahraničí, která může snížit zdravotní náklady související s těhotenskými komplikacemi a nepříznivými výsledky těhotenství, jakož i náklady na řešení nepříznivých následků těhotenství. Tato studie má důležitou klinickou aplikační hodnotu a sociální a ekonomické přínosy.

Nábor a opatření na ochranu subjektů V této studii jsou náborové inzeráty a jsou poskytnuty další dokumenty; Ochranná opatření pro subjekty: abychom co nejvíce snížili nežádoucí účinky aspirinu, používali jsme aspirin enterosolventní tablety, 50 mg, 2x denně, dávkování patří do nízké dávky. Od 12. týdne těhotenství do 36. týdne těhotenství. Pokud během těhotenství krvácíte, musíte přestat užívat aspirin a po vymizení krvácení můžete pokračovat v užívání aspirinu. Počet kontrolních návštěv během těhotenství je zhruba stejný jako u celkového prenatálního vyšetření (asi 10krát), bez dalších návštěv; v den vystavení těhotenské průkazky bude odebráno ještě asi 5 ml krve na vyšetření a dodatečné náklady na vyšetření hradí výzkumná skupina; zajistíme zkušené lékaře, kteří se ujmou celého těhotenského vyšetření u sledovaných a vedou komunikaci kdykoliv. Při každém porodním vyšetření se budeme více věnovat gastrointestinální reakci vyšetřovaného, ​​tinnitu, erytému, funkci jater a ledvin a dalším diskomfortům. Pokud se objeví jakákoliv abnormalita, přijmeme následující opatření: (1) okamžitě zastavíme váš experiment, pokud to stav vyžaduje; (2) být odpovědný za léčbu vašich nežádoucích účinků léků; (3) poskytnout přiměřené ekonomické odškodnění podle stupně vašeho zranění.

Proces informovaného souhlasu: práci informovaného souhlasu subjektu má na starosti speciálně pověřená osoba, která poskytne dostatečné a snadno srozumitelné informace těhotným ženám, které splňují podmínky zařazení; subjekty informovaného souhlasu jsou všechny osoby s nezávislými schopnostmi a nebudou se moci účastnit tohoto projektu, pokud nebudou mít žádnou samostatnou schopnost; nebude vyvíjen tlak na těhotné ženy, které splňují podmínky zařazení do procesu informovaného souhlasu. V procesu účasti na výzkumu zajistí, aby účastníci výzkumu dostali včasné informace (včetně jejich práv, bezpečnosti a zdraví).