Massbalans och biotransformation av [14C]HSK7653 i människa

Sex friska vuxna manliga försökspersoner kommer att registreras och försöket kommer att genomföras i två steg:

Steg 1: Två kvalificerade manliga försökspersoner skrivs in och släpps in på den kliniska studieplatsen efter att ha godkänt verifieringen mot inklusions- och uteslutningskriterier på dag -2. Efter intagningen utbildas försökspersonerna i läkemedelsadministration och urin- och avföringsprocedurer för att säkerställa att de kan utföra relevanta operationer enligt protokollet och SOP-kraven. Försökspersoner berövas mat i minst 10 timmar och vatten i 1 timme före läkemedelsadministrering. Efter oral administrering av prövningsprodukten på morgonen dag 1 under fastande tillstånd kommer varje individ att berövas mat i 4 timmar och vatten i 1 timme.

Tät provtagning är schemalagd för alla urin- och avföringsprover som utsöndras vid specificerade tidsintervall inom 0-336 timmar efter doseringen samt blodprover vid angivna tidpunkter inom 0-336 timmar efter dosering. Provtagning och motsvarande säkerhetsövervakning kommer att slutföras på morgonen dag 15 (den specifika tiden kommer att bestämmas av utredaren och sponsorn baserat på de stegvisa testresultaten, säkerhetsresultaten och den faktiska situationen) innan försökspersonerna lämnar den kliniska fas I försöksavdelning. Försökspersonerna kommer att återvända till avdelningen dag 19, 26, 33 och 40 för att slutföra biologisk provinsamling och övervakning av vitala tecken enligt protokollkrav. Försökspersonerna kommer att återvända till avdelningen dag 47 för att slutföra den sista biologiska provtagningen (planerad att vara 1176 timmar efter administrering) och olika abstinensundersökningar enligt protokollkrav.

Försöket använder stegvis testning för att avgöra om tidpunkterna för täta provtagningar och glesa provtagningar bör justeras och om insamling av blod-, urin- och avföringsprover kan stoppas i förtid eller bör fortsätta under en längre period baserat på testresultaten. Om den biologiska provtagningstiden överstiger 1176 timmar i denna studie, kommer provtagningen att fortsätta med ett intervall på 7 dagar tills de protokollspecificerade utvärderingskriterierna för provtagningsavbrytande är uppfyllda. Säkerhetsövervakningen kommer att fortsätta fram till datumet då provtagningen slutförs. Testresultaten i steg 1 kommer att användas för att avgöra om testproceduren behöver justeras.

Steg 2: Fyra kvalificerade manliga försökspersoner kommer att registreras och blod-, urin- och avföringsprover kommer att samlas in vid specificerade tidpunkter/intervall. Procedurerna är desamma som steg 1.

Kriterier för uppsägning av provtagning:

Utsöndring: Radioaktiviteten av biologiska prover (urin + avföring) som tagits under två på varandra följande tidsintervall från patienten är mindre än 1 % av dosen.

Radioaktiva blodprover: Plasmaradioaktivitetskoncentrationer vid två på varandra följande tidpunkter är < 3 gånger bakgrundsplasmakoncentrationen.

Den totala målradioaktiviteten för biologiska prover (urin + avföring) som samlats in från varje individ är inte lägre än 80 % av dosen. Utredaren bör slutligen avgöra om provtagningen av ett försöksperson ska avbrytas baserat på den omfattande utvärderingen av radioaktiva testresultat, säkerhetsresultat och den faktiska situationen.

Hela försöket baseras på de fullständiga testproverna och data som samlats in från 6 försökspersoner. Alla försökspersoner måste slutföra försöksprocedurerna enligt protokollkraven under intagningen på den kliniska studieplatsen och de får inte lämna den kliniska studieplatsen utan tillåtelse från utredaren.

Försökspersonen kan dra sig ur studien efter bekräftelse av utredaren förutsatt att ingen kliniskt signifikant abnormitet observeras vid klinisk observation efter avslutad studie. Om någon kliniskt signifikant abnormitet skulle hittas, kommer försökspersonen att fortsätta att stanna på studieplatsen för observation eller lämna studieplatsen efter en omfattande bedömning av utredaren och regelbundet (vanligtvis 7 dagar från det senaste testet) återvända till sjukhuset för omprov och följas upp. fram till återhämtning till det normala är avvikelsen inte kliniskt signifikant, eller en nivå som prövaren bedömer som acceptabel.