A [14C]HSK7653 tömegegyensúlya és biotranszformációja emberben
A [14C]HSK7653 felszívódásával, metabolizmusával és kiválasztódásával kapcsolatos klinikai vizsgálat egészséges felnőtt kínai férfiaknál – A [14C]HSK7653 tömegegyensúlya és biotranszformációja emberben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Hat egészséges felnőtt férfi alanyt vesznek fel, és a vizsgálatot két lépésben hajtják végre:
1. lépés: Két alkalmas férfi alanyt vesznek fel és engednek be a klinikai vizsgálat helyszínére, miután a -2. napon átmentek a felvételi és kizárási kritériumok ellenőrzésén. A felvételt követően az alanyok képzésben részesülnek a gyógyszerbeadásról, valamint a vizelet- és székletgyűjtési eljárásokról annak érdekében, hogy a protokollnak és az SOP-követelményeknek megfelelő műveleteket el tudjanak végezni. Az alanyokat a gyógyszer beadása előtt legalább 10 órára megvonják a tápláléktól és 1 óráig a víztől. A vizsgálati készítmény orális beadása után az 1. nap reggelén, éhgyomorra, minden alanynak 4 órára nincs tápláléka és 1 órára a víztől.
Sűrű mintavételt terveznek minden vizelet- és székletmintára, amelyek meghatározott időközönként ürülnek ki az adagolást követő 0-336 órában, valamint a vérmintára meghatározott időpontokban az adagolást követő 0-336 órában. A mintavétel és a megfelelő biztonsági ellenőrzés a 15. nap reggelén fejeződik be (a konkrét időpontot a vizsgáló és a szponzor határozza meg a szakaszos vizsgálati eredmények, a biztonsági eredmények és a tényleges helyzet alapján), mielőtt az alanyok elhagyják az I. fázisú klinikát. próbaosztály. Az alanyok a 19., 26., 33. és 40. napon térnek vissza az osztályra, hogy a protokoll követelményeinek megfelelően elvégezzék a biológiai mintagyűjtést és az életjelek monitorozását. Az alanyok a 47. napon térnek vissza az osztályra, hogy befejezzék az utolsó biológiai mintavételt (a beadást követő 1176 órában) és a protokoll követelményeinek megfelelő különböző kivonási vizsgálatokat.
A kísérlet szakaszos tesztelést alkalmaz annak meghatározására, hogy a sűrű mintavételi és a ritka mintavételi időpontokat módosítani kell-e, és hogy a vér-, vizelet- és székletminták gyűjtése idő előtt leállítható-e, vagy a vizsgálati eredmények alapján hosszabb ideig kell-e folytatni. Ha ebben a vizsgálatban a biológiai mintavétel időtartama meghaladja az 1176 órát, akkor a mintavétel 7 napos időközönként folytatódik, amíg a mintavétel befejezésére vonatkozó, protokollban meghatározott értékelési kritériumok teljesülnek. A biztonsági ellenőrzés a mintavétel befejezésének időpontjáig folytatódik. Az 1. lépésben kapott teszteredményeket fogják használni annak meghatározására, hogy szükséges-e módosítani a próbafolyamatot.
2. lépés: Négy alkalmas férfi alanyt vesznek fel, és meghatározott időpontokban/időközönként vér-, vizelet- és székletmintákat vesznek. Az eljárások megegyeznek az 1. lépéssel.
A mintavétel befejezésének kritériumai:
Kiválasztás: Az alanytól két egymást követő időintervallumban gyűjtött biológiai minták (vizelet + széklet) radioaktivitása kevesebb, mint a dózis 1%-a.
Radioaktív vérminták: A plazma radioaktivitás-koncentrációi két egymást követő időpontban a plazma háttérkoncentrációjának háromszorosa kisebbek.
Az egyes alanyoktól vett biológiai minták (vizelet + széklet) teljes radioaktivitása nem alacsonyabb, mint a dózis 80%-a. A vizsgálónak végül a radioaktív vizsgálati eredmények, a biztonsági eredmények és a tényleges helyzet átfogó értékelése alapján kell eldöntenie, hogy leállítja-e az alany mintavételét.
A teljes vizsgálat a teljes tesztmintákon és 6 alanytól gyűjtött adatokon alapul. Minden alanynak el kell végeznie a vizsgálati eljárásokat a protokoll követelményeinek megfelelően a klinikai vizsgálat helyszínére történő belépéskor, és nem hagyhatja el a klinikai vizsgálat helyszínét a vizsgáló engedélye nélkül.
Az alany a vizsgáló megerősítése után kiléphet a vizsgálatból, feltéve, hogy a vizsgálat befejezése után a klinikai megfigyelés során nem észlelnek klinikailag jelentős eltérést. Ha bármilyen klinikailag jelentős eltérést észlelnek, az alany továbbra is a vizsgálat helyszínén marad megfigyelés céljából, vagy a vizsgáló átfogó értékelése után elhagyja a vizsgálati helyet, és időszakonként (általában az utolsó vizsgálattól számított 7 napon belül) visszatér a kórházba újbóli vizsgálatokra, és követik. a normális állapotba való visszaállásig az eltérés klinikailag nem jelentős, vagy a vizsgáló által elfogadhatónak ítélt szint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Suzhou, Kína
- the First Affilicated Hospital of Soochow University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges kínai férfiak, 18-45 éves korig (beleértve);
- Testtömeg ≥ 50,0 kg és testtömeg-index (BMI) 19,0-26,0 között kg/m2 (beleértve);
- Azok az alanyok, akik önként aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), képesek kommunikálni a vizsgálóval, és a protokoll szerint minden vizsgálati eljárást elvégezni.
Kizárási kritériumok:
Azok, akik megfelelnek az alábbiak valamelyikének, nem jelentkezhetnek:
Klinikai vizsgálat:
- Klinikailag jelentős kóros eredmények átfogó fizikális vizsgálat, életjelek, rutin laboratóriumi vizsgálatok [vérrutin, vér biokémia, alvadási rutin, vizelet rutin, széklet + rejtett vér, pajzsmirigyműködés, orális glükóz tolerancia teszt (éhomi vércukor, 2 órás vér) glükóz), glikált hemoglobin], látásélesség és szemészeti vizsgálat (réslámpa, intraokuláris nyomás és fundoszkópia), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), mellkasröntgen (anteriorposterior) és hasi B-ultrahang (máj, epehólyag, hasnyálmirigy) lép és vese);
Pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy E antigénre, hepatitis C antitestre, HIV antitestre vagy Treponema pallidum antitestekre;
A gyógyszeres kezelés története:
- bármely nyugati gyógyszer vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszer (beleértve a vényköteles gyógyszert, a vény nélkül kapható gyógyszert, az egészségügyi terméket vagy az élő, legyengített influenzavakcinát) használata a szűrést megelőző 14 napon belül;
Részvétel bármely klinikai vizsgálatban és más vizsgálati gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel való beavatkozás a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
Orvosi és műtéti előzmények:
- Súlyos klinikai betegségek vagy betegségek/állapotok anamnézisében, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan, a motoros rendszer, az idegrendszer, az endokrin rendszer, a keringési rendszer, a légzőrendszer, az emésztőrendszer, a húgyúti rendszer betegségeinek történetét , és a reproduktív rendszer;
- Korábbi szervi szívbetegség, szívelégtelenség, szívinfarktus, angina, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar, torsades de pointes, kamrai tachycardia, hosszú QT-szindróma vagy tünetei, valamint a családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma (amit genetikai bizonyítékok vagy közeli hozzátartozó hirtelen halála jelez kardiális okok miatti fiatal kor);
- A szűrést megelőző 6 hónapon belül jelentős műtéten esett át, vagy a műtéti metszés nem gyógyult be teljesen; nagy műtétek közé tartozik, de nem kizárólagosan, minden olyan műtét, amely jelentős vérzési kockázattal jár, hosszan tartó általános érzéstelenítés, metszéses biopszia vagy nyilvánvaló traumás sérülés (kivéve a gyógyult vakbélgyulladás vagy a végbél prolapsus műtétét);
- Súlyos allergiás felépítés, beleértve a DPP-4 gátlókra vagy a vizsgálati készítmény bármely segédanyagára (mannitra, mikrokristályos cellulózra), két vagy több gyógyszerre és élelmiszer-összetevőre való ismert allergiát, vagy speciális étrendi követelményeket támasztanak, és így nem tudják követni a szabványos étrendet;
- Elkötelezettség akut/krónikus hörgőgörcs (asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség), tüdőfibrózis, tüdőtuberkulózis, kezeletlen tüdőgyulladás vagy egyéb, a légzésfunkciót befolyásoló betegség esetén;
- Súlyos hipoglikémiás roham (például hipoglikémia által kiváltott aluszékonyság, eszméletzavar, beszédzavar vagy akár kóma) vagy súlyos hipoglikémiás tudatlanság a kórtörténetben;
- Az önkéntesek, akiket a nyomozó úgy ítélt meg, hogy bármilyen okból alkalmatlanok a tárgyaláson való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Kar Ⅰ
25 mg 80 uCi [14C]HSK7653.
|
25 mg [14C]HSK7653 (radioaktivitás 80 µCi) kapszulát beveszünk éhgyomorra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A [14C]HSK7653 kumulatív gyógyszerkiválasztásának százalékos aránya biológiai mintákon (vizelet és széklet), amely a teljes sugárdózist számolja
Időkeret: Az alkalmazás kezdetétől a beadást követő 50 napig
|
Bár különböző periódusú biológiai minták (vizelet és széklet) gyűjtése, a megfelelő [14C]HSK7653 gyógyszerkiválasztás kimutatása, a teljes kumulatív kiválasztódás mennyiségének és az egyes minták (vizelet vagy széklet) megfelelő arányának kiszámítása.
|
Az alkalmazás kezdetétől a beadást követő 50 napig
|
|
Csúcskoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az alkalmazás kezdetétől a beadást követő 50 napig
|
Farmakokinetikai intézkedések
|
Az alkalmazás kezdetétől a beadást követő 50 napig
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t, AUC0-∞)
Időkeret: Az alkalmazás kezdetétől a beadást követő 50 napig
|
Farmakokinetikai intézkedések
|
Az alkalmazás kezdetétől a beadást követő 50 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Liyan Miao, PhD, Medical Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of soochow University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSK7653-103
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .