Massebalance og biotransformation af [14C]HSK7653 hos mennesker

Seks raske voksne mandlige forsøgspersoner vil blive tilmeldt, og forsøget vil blive udført i to trin:

Trin 1: To kvalificerede mandlige forsøgspersoner tilmeldes og optages på det kliniske studiested efter at have bestået verifikation i forhold til inklusions- og eksklusionskriterier på dag -2. Efter indlæggelsen trænes forsøgspersonerne i lægemiddeladministration og urin- og afføringsprocedurer for at sikre, at de er i stand til at udføre relevante operationer i henhold til protokollen og SOP-kravene. Forsøgspersonerne fratages mad i mindst 10 timer og vand i 1 time før lægemiddeladministration. Efter oral administration af forsøgsproduktet om morgenen på dag 1 under fastende tilstand, vil hvert individ blive berøvet mad i 4 timer og vand i 1 time.

Tæt prøveudtagning er planlagt for alle urin- og afføringsprøver, der udskilles med specificerede tidsintervaller inden for 0-336 timer efter dosis samt blodprøver på specificerede tidspunkter inden for 0-336 timer efter dosis. Prøveindsamling og tilsvarende sikkerhedsovervågning vil blive afsluttet om morgenen på dag 15 (det specifikke tidspunkt vil blive besluttet af investigator og sponsor baseret på de trinvise testresultater, sikkerhedsresultater og den faktiske situation), før forsøgspersonerne forlader fase I klinisk forsøgsafdeling. Forsøgspersoner vil vende tilbage til afdelingen på dag 19, 26, 33 og 40 for at fuldføre biologisk prøveindsamling og overvågning af vitale tegn i henhold til protokolkrav. Forsøgspersoner vil vende tilbage til afdelingen på dag 47 for at fuldføre den sidste biologiske prøveindsamling (planlagt til at være 1176 timer efter administration) og forskellige abstinensundersøgelser i henhold til protokolkrav.

Forsøget anvender trinvis testning for at afgøre, om tidspunkterne for tæt prøvetagning og sparsom prøvetagning skal justeres, og om indsamling af blod-, urin- og afføringsprøver kan stoppes for tidligt eller bør fortsættes i en længere periode baseret på testresultaterne. Hvis den biologiske prøveudtagningsvarighed overstiger 1176 timer i denne undersøgelse, fortsætter prøveudtagningen med et interval på 7 dage, indtil de protokolspecificerede evalueringskriterier for prøvetagningsafslutning er opfyldt. Sikkerhedsovervågningen vil fortsætte indtil datoen for prøveudtagningens afslutning. Testresultaterne i trin 1 vil blive brugt til at afgøre, om forsøgsproceduren skal justeres.

Trin 2: Fire kvalificerede mandlige forsøgspersoner vil blive tilmeldt, og blod-, urin- og afføringsprøver vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter/intervaller. Procedurerne er de samme som trin 1.

Kriterier for afslutning af prøveudtagning:

Udskillelse: Radioaktiviteten af ​​biologiske prøver (urin + afføring) opsamlet over to på hinanden følgende tidsintervaller fra forsøgspersonen er mindre end 1 % af dosis.

Radioaktive blodprøver: Plasmaradioaktivitetskoncentrationer ved to på hinanden følgende tidspunkter er < 3 gange baggrundsplasmakoncentrationen.

Målet for den totale radioaktivitet af biologiske prøver (urin + afføring) indsamlet fra hvert individ er ikke lavere end 80 % af dosis. Efterforskeren bør endelig afgøre, om prøveudtagningen af ​​et forsøgsperson skal stoppes, baseret på den omfattende evaluering af radioaktive testresultater, sikkerhedsresultater og den faktiske situation.

Hele forsøget er baseret på de komplette testprøver og data indsamlet fra 6 forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner skal gennemføre forsøgsprocedurerne i henhold til protokolkravene under indlæggelse på det kliniske undersøgelsessted, og de må ikke forlade det kliniske undersøgelsessted uden tilladelse fra investigator.

Forsøgspersonen kan trække sig fra undersøgelsen efter bekræftelse af investigator, forudsat at der ikke observeres nogen klinisk signifikant abnormitet ved klinisk observation efter afslutning af forsøget. Skulle der blive fundet en klinisk signifikant abnormitet, vil forsøgspersonen fortsætte med at blive på undersøgelsesstedet til observation eller forlade undersøgelsesstedet efter en omfattende vurdering af investigator og periodisk (normalt 7 dage fra den sidste test) vende tilbage til hospitalet til gentest og fulgt indtil genopretning til normal, er abnormiteten ikke klinisk signifikant, eller et niveau, der anses for acceptabelt af investigator.