Massenbilanz und Biotransformation von [14C]HSK7653 beim Menschen

Sechs gesunde erwachsene männliche Probanden werden aufgenommen und die Studie wird in zwei Schritten durchgeführt:

Schritt 1: Zwei in Frage kommende männliche Probanden werden eingeschrieben und in das klinische Studienzentrum aufgenommen, nachdem sie am Tag -2 die Überprüfung anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien bestanden haben. Nach der Aufnahme werden die Probanden in Bezug auf die Arzneimittelverabreichung und die Urin- und Stuhlentnahmeverfahren geschult, um sicherzustellen, dass sie in der Lage sind, relevante Operationen gemäß dem Protokoll und den SOP-Anforderungen durchzuführen. Den Probanden wird vor der Arzneimittelverabreichung für mindestens 10 h Nahrung und für 1 h Wasser entzogen. Nach der oralen Verabreichung des Prüfpräparats am Morgen von Tag 1 im nüchternen Zustand wird jedem Probanden 4 h lang Nahrung und 1 h lang kein Wasser entzogen.

Für alle Urin- und Stuhlproben, die in bestimmten Zeitintervallen innerhalb von 0–336 h nach der Verabreichung ausgeschieden werden, sowie für Blutproben zu bestimmten Zeitpunkten innerhalb von 0–336 h nach der Verabreichung ist eine dichte Probenahme geplant. Die Probenentnahme und die entsprechende Sicherheitsüberwachung werden am Morgen von Tag 15 abgeschlossen (der genaue Zeitpunkt wird vom Prüfer und Sponsor auf der Grundlage der Ergebnisse der abgestuften Tests, der Sicherheitsergebnisse und der tatsächlichen Situation festgelegt), bevor die Probanden die klinische Phase I verlassen Probestation. Die Probanden kehren an den Tagen 19, 26, 33 und 40 auf die Station zurück, um die Entnahme biologischer Proben und die Überwachung der Vitalfunktionen gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen. Die Probanden kehren am Tag 47 auf die Station zurück, um die letzte Entnahme biologischer Proben (voraussichtlich 1176 h nach der Verabreichung) und verschiedene Entzugsuntersuchungen gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen.

Die Studie verwendet phasenweise Tests, um festzustellen, ob die Zeitpunkte für die dichte Probenahme und die spärliche Probenahme angepasst werden sollten und ob die Sammlung von Blut-, Urin- und Stuhlproben vorzeitig beendet werden kann oder basierend auf den Testergebnissen für einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden sollte. Wenn die Dauer der biologischen Probenahme in dieser Studie 1176 h überschreitet, wird die Probenahme in einem Intervall von 7 Tagen fortgesetzt, bis die im Protokoll festgelegten Bewertungskriterien für die Beendigung der Probenahme erfüllt sind. Die Sicherheitsüberwachung wird bis zum Abschluss der Probenahme fortgesetzt. Die Testergebnisse in Schritt 1 werden verwendet, um zu bestimmen, ob das Testverfahren angepasst werden muss.

Schritt 2: Vier geeignete männliche Probanden werden aufgenommen und Blut-, Urin- und Stuhlproben werden zu festgelegten Zeitpunkten/Intervallen entnommen. Die Vorgehensweise ist die gleiche wie bei Schritt 1.

Kriterien für den Bemusterungsabbruch:

Ausscheidung: Die Radioaktivität biologischer Proben (Urin + Stuhl), die über zwei aufeinanderfolgende Zeitintervalle von der Person entnommen wurden, beträgt weniger als 1 % der Dosis.

Radioaktive Blutproben: Radioaktivitätskonzentrationen im Plasma zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten sind < 3-mal die Hintergrund-Plasmakonzentration.

Die angestrebte Gesamtradioaktivität der biologischen Proben (Urin + Stuhl), die von jedem Probanden entnommen wurden, beträgt nicht weniger als 80 % der Dosis. Der Ermittler sollte schließlich entscheiden, ob die Probenahme bei einem Probanden auf der Grundlage der umfassenden Bewertung der radioaktiven Testergebnisse, der Sicherheitsergebnisse und der tatsächlichen Situation einzustellen ist.

Die gesamte Studie basiert auf den vollständigen Testproben und Daten, die von 6 Probanden gesammelt wurden. Alle Probanden müssen die Studienverfahren gemäß den Protokollanforderungen während der Aufnahme am Prüfzentrum der klinischen Studie abschließen und dürfen das Prüfzentrum der klinischen Studie nicht ohne Genehmigung des Prüfarztes verlassen.

Der Proband kann nach Bestätigung durch den Prüfarzt von der Studie zurücktreten, vorausgesetzt, dass bei der klinischen Beobachtung nach Abschluss der Studie keine klinisch signifikante Anomalie festgestellt wird. Sollte eine klinisch signifikante Anomalie festgestellt werden, bleibt der Proband weiterhin zur Beobachtung am Studienort oder verlässt den Studienort nach umfassender Beurteilung durch den Prüfarzt und kehrt regelmäßig (normalerweise 7 Tage nach dem letzten Test) für erneute Tests und Nachbeobachtung ins Krankenhaus zurück Bis zur Normalisierung ist die Anomalie nicht klinisch signifikant oder liegt auf einem Niveau, das vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet wird.