Balanço de Massa e Biotransformação de [14C]HSK7653 em Humanos

Seis indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino serão inscritos e o estudo será realizado em duas etapas:

Etapa 1: Dois indivíduos do sexo masculino elegíveis são inscritos e admitidos no local do estudo clínico após passar na verificação dos critérios de inclusão e exclusão no Dia -2. Após a admissão, os sujeitos são treinados em relação à administração de medicamentos e aos procedimentos de coleta de urina e fezes para garantir que sejam capazes de realizar as operações relevantes de acordo com o protocolo e os requisitos do POP. Os indivíduos são privados de comida por pelo menos 10 horas e de água por 1 hora antes da administração do medicamento. Após a administração oral do produto experimental na manhã do Dia 1 em jejum, cada sujeito será privado de comida por 4 h e de água por 1 h.

Amostragem densa é programada para todas as amostras de urina e fezes excretadas em intervalos de tempo especificados dentro de 0-336 h após a dose, bem como amostras de sangue em pontos de tempo especificados dentro de 0-336 h após a dose. A coleta de amostras e o monitoramento de segurança correspondente serão concluídos na manhã do dia 15 (o horário específico será decidido pelo investigador e patrocinador com base nos resultados do teste em fases, resultados de segurança e situação real) antes que os participantes deixem a fase clínica I enfermaria de julgamento. Os indivíduos retornarão à enfermaria nos dias 19, 26, 33 e 40 para concluir a coleta de amostras biológicas e monitoramento de sinais vitais de acordo com os requisitos do protocolo. Os indivíduos retornarão à enfermaria no dia 47 para concluir a última coleta de amostra biológica (programada para 1176 h após a administração) e vários exames de retirada de acordo com os requisitos do protocolo.

O estudo emprega testes em fases para determinar se os pontos de tempo de amostragem densa e esparsa devem ser ajustados e se a coleta de amostras de sangue, urina e fezes pode ser interrompida prematuramente ou deve ser continuada por um período prolongado com base nos resultados do teste. Se a duração da amostragem biológica exceder 1176 h neste estudo, a amostragem continuará em um intervalo de 7 dias até que os critérios de avaliação especificados pelo protocolo para o término da amostragem sejam satisfeitos. O monitoramento de segurança continuará até a data de conclusão da amostragem. Os resultados do teste na etapa 1 serão usados ​​para determinar se o procedimento de teste precisa ser ajustado.

Etapa 2: Quatro indivíduos elegíveis do sexo masculino serão inscritos e amostras de sangue, urina e fezes serão coletadas em pontos/intervalos de tempo especificados. Os procedimentos são os mesmos do passo 1.

Critérios para término da amostragem:

Excreção: A radioatividade das amostras biológicas (urina + fezes) coletadas em dois intervalos de tempo consecutivos do indivíduo é inferior a 1% da dose.

Amostras de sangue radioativo: As concentrações de radioatividade plasmática em dois pontos de tempo consecutivos são < 3 vezes a concentração plasmática de fundo.

A radioatividade total alvo de amostras biológicas (urina + fezes) coletadas de cada indivíduo não é inferior a 80% da dose. O investigador deve finalmente determinar se deve interromper a amostragem de um sujeito com base na avaliação abrangente dos resultados do teste radioativo, resultados de segurança e a situação real.

Todo o teste é baseado nas amostras de teste completas e nos dados coletados de 6 indivíduos. Todos os indivíduos devem concluir os procedimentos do estudo de acordo com os requisitos do protocolo durante a admissão no local do estudo clínico e não podem deixar o local do estudo clínico sem a permissão do investigador.

O sujeito pode se retirar do estudo mediante confirmação do investigador, desde que nenhuma anormalidade clinicamente significativa seja observada na observação clínica após a conclusão do estudo. Se qualquer anormalidade clinicamente significativa for encontrada, o sujeito continuará a permanecer no local do estudo para observação ou deixará o local do estudo após avaliação abrangente pelo investigador e periodicamente (geralmente 7 dias a partir do último teste) retornará ao hospital para novos testes e será acompanhado até a recuperação ao normal, a anormalidade não é clinicamente significativa, ou um nível considerado aceitável pelo investigador.