Hmotnostní bilance a biotransformace [14C]HSK7653 u člověka

Bude zařazeno šest zdravých dospělých mužů a studie bude provedena ve dvou krocích:

Krok 1: Dva způsobilí mužští jedinci jsou zapsáni a přijati na místo klinické studie po absolvování ověření podle kritérií pro zařazení a vyloučení v den -2. Po přijetí jsou subjekty proškoleny ohledně podávání léků a postupů odběru moči a stolice, aby bylo zajištěno, že jsou schopny provádět příslušné operace podle protokolu a požadavků SOP. Subjekty jsou zbaveny potravy po dobu alespoň 10 hodin a vody po dobu 1 hodiny před podáním léku. Po perorálním podání zkoumaného produktu ráno 1. dne za podmínek nalačno bude každý subjekt zbaven potravy po dobu 4 hodin a vody po dobu 1 hodiny.

Odběr hustých vzorků je naplánován pro všechny vzorky moči a stolice vyloučené ve specifikovaných časových intervalech během 0-336 hodin po dávce, stejně jako vzorky krve ve specifikovaných časových bodech během 0-336 hodin po dávce. Odběr vzorků a odpovídající monitorování bezpečnosti bude dokončeno ráno 15. dne (o konkrétním čase rozhodne zkoušející a sponzor na základě výsledků fázovaných testů, výsledků bezpečnosti a skutečné situace), než subjekty opustí klinickou fázi I. zkušební oddělení. Subjekty se vrátí na oddělení 19., 26., 33. a 40. den, aby dokončily odběr biologického vzorku a monitorování vitálních funkcí podle požadavků protokolu. Subjekty se vrátí na oddělení v den 47, aby dokončili poslední odběr biologického vzorku (naplánován na 1176 hodin po podání) a různá abstinenční vyšetření podle požadavků protokolu.

Zkouška využívá fázového testování, aby se zjistilo, zda by měly být upraveny časové body hustého odběru a řídkého odběru vzorků a zda lze odběr vzorků krve, moči a stolice předčasně zastavit nebo by měl pokračovat po delší dobu na základě výsledků testu. Pokud trvání biologického odběru vzorků v této studii překročí 1176 h, bude odběr vzorků pokračovat v intervalu 7 dnů, dokud nebudou splněna protokolem specifikovaná hodnotící kritéria pro ukončení odběru vzorků. Monitorování bezpečnosti bude pokračovat až do data ukončení odběru vzorků. Výsledky testu v kroku 1 se použijí k určení, zda je třeba upravit zkušební postup.

Krok 2: Zařadí se čtyři způsobilí muži a ve specifikovaných časových bodech/intervalech se odeberou vzorky krve, moči a stolice. Postup je stejný jako v kroku 1.

Kritéria pro ukončení vzorkování:

Vylučování: Radioaktivita biologických vzorků (moč + stolice) odebraných subjektu ve dvou po sobě jdoucích časových intervalech je menší než 1 % dávky.

Radioaktivní vzorky krve: Koncentrace radioaktivity v plazmě ve dvou po sobě jdoucích časových bodech jsou < 3násobek koncentrace pozadí v plazmě.

Cílová celková radioaktivita biologických vzorků (moč + stolice) odebraných od každého subjektu není nižší než 80 % dávky. Vyšetřovatel by měl na základě komplexního vyhodnocení výsledků radioaktivních testů, výsledků bezpečnosti a skutečné situace nakonec rozhodnout, zda ukončit odběr vzorků subjektu.

Celá studie je založena na kompletních testovacích vzorcích a datech shromážděných od 6 subjektů. Všechny subjekty musí během přijetí na místo klinické studie dokončit zkušební postupy podle požadavků protokolu a bez povolení zkoušejícího jim není dovoleno opustit místo klinické studie.

Subjekt může odstoupit ze studie po potvrzení zkoušejícím za předpokladu, že při klinickém pozorování není po dokončení studie pozorována žádná klinicky významná abnormalita. Pokud by byla zjištěna jakákoli klinicky významná abnormalita, subjekt bude i nadále zůstávat v místě studie za účelem pozorování nebo opustí místo studie po komplexním posouzení ze strany zkoušejícího a pravidelně (obvykle 7 dní od posledního testu) se bude vracet do nemocnice k opakovaným testům a následovat až do zotavení do normálu není abnormalita klinicky významná nebo není na úrovni, kterou zkoušející považuje za přijatelnou.