Bilan massique et biotransformation du [14C]HSK7653 chez l'homme

Six sujets masculins adultes en bonne santé seront recrutés et l'essai se déroulera en deux étapes :

Étape 1 : Deux sujets masculins éligibles sont inscrits et admis sur le site de l'étude clinique après avoir passé la vérification par rapport aux critères d'inclusion et d'exclusion au jour -2. Après avoir été admis, les sujets sont formés aux procédures d'administration de médicaments et de collecte d'urine et de selles afin de s'assurer qu'ils sont capables d'effectuer les opérations pertinentes conformément au protocole et aux exigences de la POS. Les sujets sont privés de nourriture pendant au moins 10 h et d'eau pendant 1 h avant l'administration du médicament. Après administration orale du produit expérimental le matin du jour 1 à jeun, chaque sujet sera privé de nourriture pendant 4 h et d'eau pendant 1 h.

Un échantillonnage dense est prévu pour tous les échantillons d'urine et de selles excrétés à des intervalles de temps spécifiés entre 0 et 336 h après l'administration, ainsi que pour les échantillons de sang à des moments précis entre 0 et 336 h après l'administration. La collecte d'échantillons et la surveillance de sécurité correspondante seront terminées le matin du jour 15 (l'heure spécifique sera décidée par l'investigateur et le sponsor en fonction des résultats des tests par phases, des résultats de sécurité et de la situation réelle) avant que les sujets ne quittent la phase I clinique salle d'essai. Les sujets retourneront dans le service les jours 19, 26, 33 et 40 pour terminer la collecte d'échantillons biologiques et la surveillance des signes vitaux conformément aux exigences du protocole. Les sujets retourneront dans le service le jour 47 pour terminer le dernier prélèvement d'échantillons biologiques (prévu à 1176 h après l'administration) et divers examens de sevrage conformément aux exigences du protocole.

L'essai utilise des tests par phases pour déterminer si les points de temps d'échantillonnage dense et clairsemé doivent être ajustés et si la collecte d'échantillons de sang, d'urine et de selles peut être arrêtée prématurément ou doit être poursuivie pendant une période prolongée en fonction des résultats du test. Si la durée de l'échantillonnage biologique dépasse 1176 h dans cette étude, l'échantillonnage se poursuivra à un intervalle de 7 jours jusqu'à ce que les critères d'évaluation spécifiés par le protocole pour la fin de l'échantillonnage soient satisfaits. La surveillance de la sécurité se poursuivra jusqu'à la date d'achèvement de l'échantillonnage. Les résultats du test à l'étape 1 seront utilisés pour déterminer si la procédure d'essai doit être ajustée.

Étape 2 : Quatre sujets masculins éligibles seront inscrits et des échantillons de sang, d'urine et de selles seront prélevés à des moments/intervalles spécifiés. Les procédures sont identiques à l'étape 1.

Critères de fin d'échantillonnage :

Excrétion : La radioactivité des échantillons biologiques (urine + selles) prélevés sur deux intervalles de temps consécutifs chez le sujet est inférieure à 1 % de la dose.

Échantillons sanguins radioactifs : les concentrations de radioactivité plasmatique à deux moments consécutifs sont < 3 fois la concentration plasmatique de fond.

La radioactivité totale cible des échantillons biologiques (urine + selles) prélevés sur chaque sujet n'est pas inférieure à 80 % de la dose. L'investigateur doit finalement déterminer s'il doit arrêter l'échantillonnage d'un sujet sur la base de l'évaluation complète des résultats des tests radioactifs, des résultats de sécurité et de la situation réelle.

L'ensemble de l'essai est basé sur les échantillons de test complets et les données recueillies auprès de 6 sujets. Tous les sujets doivent suivre les procédures d'essai conformément aux exigences du protocole lors de leur admission sur le site de l'étude clinique et ils ne sont pas autorisés à quitter le site de l'étude clinique sans l'autorisation de l'investigateur.

Le sujet peut se retirer de l'étude après confirmation par l'investigateur à condition qu'aucune anomalie cliniquement significative ne soit observée lors de l'observation clinique après la fin de l'essai. Si une anomalie cliniquement significative est découverte, le sujet continuera à rester sur le site de l'étude pour observation ou quittera le site de l'étude après une évaluation complète par l'investigateur et retournera périodiquement (généralement 7 jours après le dernier test) à l'hôpital pour de nouveaux tests et suivi jusqu'au retour à la normale, l'anomalie n'est pas cliniquement significative ou à un niveau jugé acceptable par l'investigateur.