Massabalans en biotransformatie van [14C]HSK7653 bij de mens

Er zullen zes gezonde volwassen mannelijke proefpersonen worden ingeschreven en de proef zal in twee stappen worden uitgevoerd:

Stap 1: Twee in aanmerking komende mannelijke proefpersonen worden ingeschreven en toegelaten tot de klinische onderzoekslocatie nadat ze op Dag -2 geslaagd zijn voor verificatie aan de in- en uitsluitingscriteria. Na opname worden de proefpersonen getraind in het toedienen van medicijnen en procedures voor het verzamelen van urine en ontlasting om ervoor te zorgen dat ze relevante operaties kunnen uitvoeren volgens het protocol en de SOP-vereisten. Proefpersonen krijgen gedurende ten minste 10 uur geen voedsel en gedurende 1 uur geen water voordat het geneesmiddel wordt toegediend. Na orale toediening van het onderzoeksproduct in de ochtend van dag 1 in nuchtere toestand, zal elke proefpersoon 4 uur lang geen voedsel en 1 uur geen water krijgen.

Dense sampling is gepland voor alle urine- en ontlastingsmonsters die op gespecificeerde tijdsintervallen worden uitgescheiden binnen 0-336 uur na de dosis, evenals bloedmonsters op gespecificeerde tijdstippen binnen 0-336 uur na de dosis. Het verzamelen van monsters en de bijbehorende veiligheidsmonitoring zullen worden voltooid in de ochtend van dag 15 (de specifieke tijd wordt bepaald door de onderzoeker en sponsor op basis van de gefaseerde testresultaten, veiligheidsresultaten en de werkelijke situatie) voordat de proefpersonen de klinische fase I verlaten. proefafdeling. Proefpersonen zullen op dag 19, 26, 33 en 40 terugkeren naar de afdeling om de biologische monsterverzameling en bewaking van de vitale functies te voltooien volgens de protocolvereisten. De proefpersonen zullen op dag 47 terugkeren naar de afdeling om de laatste biologische monsterverzameling (gepland 1176 uur na toediening) en verschillende ontwenningsonderzoeken te voltooien volgens protocolvereisten.

De proef maakt gebruik van gefaseerde tests om te bepalen of de tijdstippen voor dichte bemonstering en schaarse bemonstering moeten worden aangepast en of het verzamelen van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters voortijdig kan worden gestopt of gedurende een langere periode moet worden voortgezet op basis van de testresultaten. Als de duur van de biologische bemonstering in dit onderzoek langer is dan 1176 uur, wordt de bemonstering voortgezet met een interval van 7 dagen totdat aan de in het protocol gespecificeerde evaluatiecriteria voor bemonsteringsbeëindiging is voldaan. De veiligheidsbewaking zal doorgaan tot de datum waarop de bemonstering is voltooid. Aan de hand van de testresultaten in stap 1 wordt bepaald of de proefprocedure moet worden aangepast.

Stap 2: Vier in aanmerking komende mannelijke proefpersonen zullen worden ingeschreven en er zullen bloed-, urine- en ontlastingsmonsters worden verzameld op gespecificeerde tijdstippen/intervallen. De procedures zijn hetzelfde als stap 1.

Criteria voor bemonsteringsbeëindiging:

Excretie: de radioactiviteit van biologische monsters (urine + ontlasting) die gedurende twee opeenvolgende tijdsintervallen bij de proefpersoon zijn verzameld, is minder dan 1% van de dosis.

Radioactieve bloedmonsters: plasmaconcentraties van radioactiviteit op twee opeenvolgende tijdstippen zijn < 3 maal de achtergrondplasmaconcentratie.

De beoogde totale radioactiviteit van biologische monsters (urine + ontlasting) verzameld van elke proefpersoon is niet lager dan 80% van de dosis. De onderzoeker moet uiteindelijk bepalen of hij stopt met het bemonsteren van een proefpersoon op basis van de uitgebreide evaluatie van radioactieve testresultaten, veiligheidsresultaten en de werkelijke situatie.

De hele proef is gebaseerd op de volledige testmonsters en gegevens verzameld van 6 proefpersonen. Alle proefpersonen moeten de proefprocedures voltooien volgens de protocolvereisten tijdens opname in de klinische onderzoekslocatie en ze mogen de klinische onderzoekslocatie niet verlaten zonder toestemming van de onderzoeker.

De proefpersoon kan zich terugtrekken uit het onderzoek na bevestiging door de onderzoeker, op voorwaarde dat er geen klinisch significante afwijking wordt waargenomen bij klinische observatie na voltooiing van het onderzoek. Als er een klinisch significante afwijking wordt gevonden, blijft de proefpersoon ter observatie op de onderzoekslocatie of verlaat hij de onderzoekslocatie na een uitgebreide beoordeling door de onderzoeker en keert hij periodiek (meestal 7 dagen na de laatste test) terug naar het ziekenhuis voor hertesten en gevolgd tot herstel naar normaal, de afwijking niet klinisch significant is, of een niveau dat door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.