Massebalanse og biotransformasjon av [14C]HSK7653 hos mennesker

Seks friske voksne mannlige forsøkspersoner vil bli registrert og forsøket vil bli utført i to trinn:

Trinn 1: To kvalifiserte mannlige forsøkspersoner blir registrert og tatt opp til det kliniske studiestedet etter å ha bestått verifikasjon mot inklusjons- og eksklusjonskriterier på dag -2. Etter innleggelse får forsøkspersonene opplæring i legemiddeladministrasjon og urin- og avføringsprosedyrer for å sikre at de er i stand til å utføre relevante operasjoner i henhold til protokollen og SOP-kravene. Forsøkspersonene blir fratatt mat i minst 10 timer og vann i 1 time før legemiddeladministrering. Etter oral administrering av undersøkelsesproduktet om morgenen på dag 1 under fastende tilstand, vil hvert individ bli fratatt mat i 4 timer og vann i 1 time.

Tett prøvetaking er planlagt for alle urin- og avføringsprøver som skilles ut ved spesifiserte tidsintervaller innen 0-336 timer etter dose, samt blodprøver på angitte tidspunkter innen 0-336 timer etter dose. Prøveinnsamling og tilsvarende sikkerhetsovervåking vil bli fullført om morgenen dag 15 (det spesifikke tidspunktet vil bli bestemt av etterforskeren og sponsoren basert på de fasede testresultatene, sikkerhetsresultatene og den faktiske situasjonen) før forsøkspersonene forlater fase I klinisk prøveavdeling. Forsøkspersonene vil returnere til avdelingen på dag 19, 26, 33 og 40 for å fullføre biologisk prøvesamling og overvåking av vitale tegn i henhold til protokollkrav. Forsøkspersonene vil returnere til avdelingen på dag 47 for å fullføre den siste biologiske prøvesamlingen (planlagt til å være 1176 timer etter administrering) og ulike abstinensundersøkelser i henhold til protokollkrav.

Forsøket bruker trinnvis testing for å avgjøre om tidspunktene for tett prøvetaking og sparsomme prøvetaking bør justeres og om innsamling av blod-, urin- og avføringsprøver kan stoppes for tidlig eller bør fortsette i en lengre periode basert på testresultatene. Hvis biologisk prøvetakingsvarighet overstiger 1176 timer i denne studien, vil prøvetakingen fortsette med et intervall på 7 dager inntil de protokollspesifiserte evalueringskriteriene for prøveavslutning er tilfredsstilt. Sikkerhetsovervåkingen vil fortsette frem til datoen for fullføring av prøvetakingen. Testresultatene i trinn 1 vil bli brukt til å avgjøre om prøveprosedyren må justeres.

Trinn 2: Fire kvalifiserte mannlige forsøkspersoner vil bli registrert, og blod-, urin- og avføringsprøver vil bli samlet inn ved angitte tidspunkter/intervaller. Prosedyrene er de samme som trinn 1.

Kriterier for avslutning av prøvetaking:

Utskillelse: Radioaktiviteten til biologiske prøver (urin + avføring) samlet over to påfølgende tidsintervaller fra forsøkspersonen er mindre enn 1 % av dosen.

Radioaktive blodprøver: Plasmaradioaktivitetskonsentrasjoner ved to påfølgende tidspunkter er < 3 ganger bakgrunnsplasmakonsentrasjonen.

Mål for total radioaktivitet av biologiske prøver (urin + avføring) samlet fra hvert individ er ikke lavere enn 80 % av dosen. Etterforskeren bør til slutt avgjøre om prøvetaking av et forsøksperson skal stoppes basert på den omfattende evalueringen av radioaktive testresultater, sikkerhetsresultater og den faktiske situasjonen.

Hele forsøket er basert på de komplette testprøvene og data samlet inn fra 6 forsøkspersoner. Alle forsøkspersoner må fullføre prøveprosedyrene i henhold til protokollkravene under innleggelse på det kliniske studiestedet, og de har ikke lov til å forlate det kliniske studiestedet uten tillatelse fra etterforskeren.

Forsøkspersonen kan trekke seg fra studien etter bekreftelse av etterforskeren forutsatt at ingen klinisk signifikant abnormitet observeres ved klinisk observasjon etter fullføring av studien. Skulle det oppdages en klinisk signifikant abnormitet, vil forsøkspersonen fortsette å oppholde seg på studiestedet for observasjon eller forlate studiestedet etter omfattende vurdering av etterforskeren og med jevne mellomrom (vanligvis 7 dager fra siste test) returnere til sykehuset for nye tester og følges opp. frem til normalisering er unormaliteten ikke klinisk signifikant, eller et nivå som etterforskeren anser som akseptabelt.