Bilans masy i biotransformacja [14C]HSK7653 u ludzi

Zarejestrowanych zostanie sześciu zdrowych dorosłych mężczyzn, a badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach:

Krok 1: Dwóch kwalifikujących się mężczyzn zostaje zapisanych i przyjętych do ośrodka badania klinicznego po przejściu weryfikacji pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia w dniu -2. Po przyjęciu badani są szkoleni w zakresie podawania leków oraz procedur pobierania moczu i kału, aby mieć pewność, że są w stanie wykonać odpowiednie operacje zgodnie z wymaganiami protokołu i SOP. Osobników pozbawia się jedzenia przez co najmniej 10 godzin i wody przez 1 godzinę przed podaniem leku. Po doustnym podaniu badanego produktu rano dnia 1 na czczo, każdy osobnik zostanie pozbawiony jedzenia na 4 godziny i wody na 1 godzinę.

Zwarte pobieranie próbek zaplanowano dla wszystkich próbek moczu i kału wydalanych w określonych odstępach czasu w ciągu 0-336 h po podaniu dawki, jak również próbek krwi w określonych punktach czasowych w ciągu 0-336 h po podaniu dawki. Pobieranie próbek i odpowiednie monitorowanie bezpieczeństwa zostanie zakończone rano dnia 15 (konkretna godzina zostanie ustalona przez badacza i sponsora w oparciu o wyniki testów fazowych, wyniki bezpieczeństwa i rzeczywistą sytuację) przed opuszczeniem kliniki fazy I oddział próbny. Pacjenci wrócą na oddział w dniach 19, 26, 33 i 40, aby dokończyć pobieranie próbek biologicznych i monitorowanie parametrów życiowych zgodnie z wymogami protokołu. Pacjenci wrócą na oddział w dniu 47, aby dokończyć pobieranie ostatniej próbki biologicznej (zaplanowane na 1176 godzin po podaniu) i różne badania odstawienne zgodnie z wymogami protokołu.

W badaniu wykorzystuje się testy etapowe w celu ustalenia, czy punkty czasowe pobierania próbek gęstych i rzadkich należy dostosować oraz czy pobieranie próbek krwi, moczu i kału można przedwcześnie przerwać, czy też należy je kontynuować przez dłuższy czas w oparciu o wyniki testu. Jeśli w tym badaniu czas pobierania próbek biologicznych przekroczy 1176 godzin, pobieranie będzie kontynuowane w odstępie 7 dni, aż zostaną spełnione określone w protokole kryteria oceny zakończenia pobierania. Monitoring bezpieczeństwa będzie trwał do dnia zakończenia pobierania próbek. Wyniki testu w kroku 1 zostaną wykorzystane do określenia, czy procedura próbna wymaga dostosowania.

Krok 2: Zarejestrowanych zostanie czterech kwalifikujących się mężczyzn, a próbki krwi, moczu i kału zostaną pobrane w określonych punktach czasowych/odstępach czasu. Procedury są takie same jak w kroku 1.

Kryteria zakończenia pobierania próbek:

Wydalanie: Radioaktywność próbek biologicznych (mocz + kał) pobranych od pacjenta w dwóch kolejnych odstępach czasu jest mniejsza niż 1% dawki.

Radioaktywne próbki krwi: Stężenia radioaktywności w osoczu w dwóch kolejnych punktach czasowych są < 3-krotnością stężenia tła w osoczu.

Docelowa radioaktywność całkowita próbek biologicznych (mocz + kał) pobranych od każdego pacjenta nie jest niższa niż 80% dawki. Badacz powinien ostatecznie ustalić, czy przerwać pobieranie próbek od osoby na podstawie kompleksowej oceny wyników badań radioaktywnych, wyników dotyczących bezpieczeństwa i rzeczywistej sytuacji.

Całe badanie opiera się na kompletnych próbkach testowych i danych zebranych od 6 osób. Wszyscy uczestnicy muszą ukończyć procedury badania zgodnie z wymogami protokołu podczas przyjmowania do ośrodka badania klinicznego i nie mogą opuszczać ośrodka badania klinicznego bez zgody badacza.

Uczestnik może wycofać się z badania po potwierdzeniu przez badacza, pod warunkiem, że po zakończeniu badania nie zaobserwowano istotnych klinicznie nieprawidłowości w obserwacji klinicznej. W przypadku stwierdzenia jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości, pacjent będzie nadal przebywał w ośrodku badawczym w celu obserwacji lub opuści ośrodek po kompleksowej ocenie przez badacza i okresowo (zwykle 7 dni od ostatniego badania) wraca do szpitala w celu wykonania powtórnych badań i obserwacji aż do powrotu do normy, nieprawidłowość nie jest klinicznie istotna lub poziom uznany przez badacza za akceptowalny.