Renal allografttolerans genom blandad chimerism - SMC/MGH

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna 18-60 år.
• Kandidat för ett njurallotransplantat från levande donator från en HLA-donator som inte matchar
• Patienter med kronisk njursjukdom eller ESRD som behandlas med antingen hemodialys eller peritonealdialys.
• Första transplantationen.
• Användning av FDA-godkända preventivmetoder
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke.
• Serologiska bevis på tidigare exponering för EBV
• Negativ covid vid screening och 2 dagar före proceduren

Exklusions kriterier:

• ABO-blodgruppsinkompatibelt njurallotransplantat.
• Bevis på anti-HLA-antikropp (donatorspecifik eller ej) inom 60 dagar före transplantation, bedömd med rutinmetod (Luminex)
• Ihållande leukopeni (WBC mindre än 2 000/mm3) eller trombocytopeni (<100 000/mm3).
• Seropositivitet för HIV-1, hepatit B-kärnantigen eller hepatit C-virus (bekräftat av hepatit C-virus-RNA); eller positivitet för hepatit B-ytantigen.
• Aktiv infektion
• Vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 % enligt TTE eller kliniska tecken på hjärtsvikt
• Forcerad utandningsvolym FEV1 eller DLCO < 50 % av förväntad.
• Amning eller graviditet
• Historik om annan cancer än basalcellscancer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Underliggande etiologi för njursjukdom med hög risk för sjukdomsåterfall i den transplanterade njuren (såsom fokal segmentell glomeruloskleros).
• Tidigare dosbegränsande strålbehandling
• Känd genetisk sjukdom eller familjehistoria som kan resultera i större känslighet för effekterna av bestrålning, eller en fysisk deformitet som skulle förhindra adekvat avskärmning eller lämplig dosering under strålningskomponenten i konditioneringsregimen
• Inskrivning i andra läkemedelsstudier inom 30 dagar före inskrivning
• Onormala (>2 gånger labbnormala) värden för (a) leverfunktionskemi (ALT, AST, AP), (b) bilirubin, (c) koagulationsstudier (PT, PTT).
• Allergi eller känslighet mot någon komponent i Siplizumab, Fludarabin, Cyklofosfamidtakrolimus, MMF eller rituximab
• Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången.
• Försökspersoner som har icke-insulinberoende diabetes (NIDDM) utan god blodsockerkontroll (HbA1c<7). Patient med svår retinopati, gastropares eller svår neuropati som förhindrar patientens normala oberoende dagliga aktiviteter kommer att uteslutas från studien