Tolleranza dell'allotrapianto renale attraverso il chimerismo misto - SMC/MGH

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 60 anni.
• Candidato per un allotrapianto renale da donatore vivente da un donatore non compatibile HLA
• Soggetti con stadio di malattia renale cronica o ESRD trattati con emodialisi o dialisi peritoneale.
• Primo trapianto.
• Uso di metodi contraccettivi approvati dalla FDA
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
• Evidenza sierologica di precedente esposizione a EBV
• COVID negativo allo screening e 2 giorni prima della procedura

Criteri di esclusione:

• Allotrapianto renale incompatibile con gruppo sanguigno ABO.
• Evidenza di anticorpi anti-HLA (donatore specifico o meno) entro 60 giorni prima del trapianto come valutato mediante metodologia di routine (Luminex)
• Leucopenia persistente (globuli bianchi inferiori a 2.000/mm3) o trombocitopenia (<100.000/mm3).
• Sieropositività per HIV-1, antigene core dell'epatite B o virus dell'epatite C (confermata dall'RNA del virus dell'epatite C); o positività per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Infezione attiva
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% come determinato da TTE o evidenza clinica di insufficienza cardiaca
• Volume espiratorio forzato FEV1 o DLCO <50% del predetto.
• Allattamento o gravidanza
• Storia di cancro diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice
• Eziologia sottostante della malattia renale con un alto rischio di recidiva della malattia nel rene trapiantato (come la glomerulosclerosi focale segmentaria).
• Precedente radioterapia dose-limitante
• Malattia genetica nota o anamnesi familiare che può comportare una maggiore sensibilità agli effetti dell'irradiazione o una deformità fisica che precluderebbe un'adeguata schermatura o un dosaggio appropriato durante la componente di irradiazione del regime di condizionamento
• Iscrizione ad altri studi sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Valori anormali (> 2 volte il valore normale di laboratorio) per (a) esami chimici della funzionalità epatica (ALT, AST, AP), (b) bilirubina, (c) studi di coagulazione (PT, PTT).
• Allergia o sensibilità a qualsiasi componente di Siplizumab, Fludarabina, Ciclofosfamide tacrolimus, MMF o rituximab
• La presenza di qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione alla sperimentazione.
• Soggetti con diabete non insulino-dipendente (NIDDM) senza un buon controllo della glicemia (HbA1c<7). I soggetti con retinopatia grave, gastroparesi o neuropatia grave che impediscono le normali attività quotidiane indipendenti del soggetto saranno esclusi dallo studio