Переносимость почечного аллотрансплантата за счет смешанного химеризма - SMC/MGH

Критерии включения:

• Мужчина или женщина 18-60 лет.
• Кандидат на аллотрансплантат почки живого донора от донора с несовпадением по HLA
• Субъекты со стадией хронической болезни почек или терминальной почечной недостаточностью, которые лечатся гемодиализом или перитонеальным диализом.
• Первая пересадка.
• Использование одобренных FDA методов контрацепции
• Способность понять и дать информированное согласие.
• Серологические признаки предшествующего контакта с ВЭБ
• Отрицательный результат на COVID при скрининге и за 2 дня до процедуры

Критерий исключения:

• Почечный аллотрансплантат, несовместимый с группой крови ABO.
• Наличие анти-HLA-антител (донорских или нет) в течение 60 дней до трансплантации по стандартной методике (Luminex)
• Стойкая лейкопения (лейкоциты менее 2000/мм3) или тромбоцитопения (<100000/мм3).
• Серопозитивность на ВИЧ-1, ядерный антиген гепатита В или вирус гепатита С (подтверждено РНК вируса гепатита С); или положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В.
• Активная инфекция
• Фракция выброса левого желудочка < 40% по данным ТТЭ или клиническим признакам сердечной недостаточности
• Объем форсированного выдоха FEV1 или DLCO < 50% от ожидаемого.
• Лактация или беременность
• Рак в анамнезе, кроме базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
• Основное заболевание почечной этиологии с высоким риском рецидива заболевания в трансплантированной почке (например, фокально-сегментарный гломерулосклероз).
• Предшествующая дозолимитирующая лучевая терапия
• Известное генетическое заболевание или семейный анамнез, которые могут привести к повышенной чувствительности к воздействию облучения, или физическая деформация, препятствующая адекватному экранированию или соответствующему дозированию во время лучевого компонента режима кондиционирования.
• Зачисление в другие исследования исследуемых препаратов в течение 30 дней до включения
• Аномальные (более чем в 2 раза выше нормы) значения для (а) биохимических показателей функции печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), (б) билирубина, (в) исследований коагуляции (ПВ, АЧТВ).
• Аллергия или чувствительность к любому компоненту сиплизумаба, флударабина, циклофосфамида, такролимуса, ММФ или ритуксимаба.
• Наличие любого медицинского состояния, которое следователь сочтет несовместимым с участием в исследовании.
• Субъекты с инсулиннезависимым диабетом (NIDDM) без хорошего контроля уровня глюкозы в крови (HbA1c<7). Субъекты с тяжелой ретинопатией, гастропарезом или тяжелой невропатией, препятствующие нормальной самостоятельной повседневной деятельности субъекта, будут исключены из исследования.