Tolerance aloštěpu ledvin prostřednictvím smíšeného chimérismu - SMC/MGH

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18-60 let.
• Kandidát na renální aloštěp od žijícího dárce od dárce neshodného HLA
• Subjekty ve stádiu chronického onemocnění ledvin nebo ESRD, kteří jsou léčeni buď hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
• První transplantace.
• Používání metod antikoncepce schválených FDA
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
• Sérologický důkaz předchozí expozice EBV
• Negativní COVID při screeningu a 2 dny před zákrokem

Kritéria vyloučení:

• ABO renální allograft nekompatibilní s krevní skupinou.
• Důkaz anti-HLA protilátky (specifické pro dárce nebo ne) během 60 dnů před transplantací podle rutinní metodologie (Luminex)
• Přetrvávající leukopenie (počet bílých krvinek nižší než 2 000/mm3) nebo trombocytopenie (<100 000/mm3).
• Séropozitivita na HIV-1, jádrový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C (potvrzeno RNA viru hepatitidy C); nebo pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B.
• Aktivní infekce
• Ejekční frakce levé komory < 40 % podle TTE nebo klinických známek srdečního selhání
• Objem usilovného výdechu FEV1 nebo DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
• Kojení nebo těhotenství
• Historie rakoviny jiné než bazaliom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
• Základní etiologie onemocnění ledvin s vysokým rizikem recidivy onemocnění v transplantované ledvině (jako je fokální segmentální glomeruloskleróza).
• Předchozí radiační terapie omezující dávku
• Známé genetické onemocnění nebo rodinná anamnéza, která může mít za následek větší citlivost na účinky ozáření, nebo fyzickou deformaci, která by znemožňovala přiměřené stínění nebo vhodné dávkování během ozařovací složky kondičního režimu
• Zápis do jiných výzkumných studií léků do 30 dnů před zápisem
• Abnormální (>2násobek laboratorní normy) hodnoty pro (a) chemické funkce jater (ALT, AST, AP), (b) bilirubin, (c) studie koagulace (PT, PTT).
• Alergie nebo citlivost na kteroukoli složku siplizumabu, fludarabinu, cyklofosfamidu, takrolimu, MMF nebo rituximabu
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení.
• Subjekty, které mají diabetes nezávislý na inzulínu (NIDDM) bez dobré kontroly glukózy v krvi (HbA1c<7). Subjekt s těžkou retinopatií, gastroparézou nebo těžkou neuropatií, které brání subjektu v normálních nezávislých denních aktivitách, bude ze studie vyloučen.