Tolerância ao Aloenxerto Renal Através de Quimerismo Misto - SMC/MGH

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher de 18 a 60 anos.
• Candidato a um aloenxerto renal de doador vivo de um doador HLA incompatível
• Indivíduos com estágio de doença renal crônica ou ESRD que são tratados com hemodiálise ou diálise peritoneal.
• Primeiro transplante.
• Uso de métodos contraceptivos aprovados pela FDA
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado.
• Evidência sorológica de exposição prévia ao EBV
• COVID negativo na triagem e 2 dias antes do procedimento

Critério de exclusão:

• Aloenxerto renal incompatível com grupo sanguíneo ABO.
• Evidência de anticorpo anti-HLA (específico do doador ou não) até 60 dias antes do transplante conforme avaliação por metodologia de rotina (Luminex)
• Leucopenia persistente (WBC inferior a 2.000/mm3) ou trombocitopenia (<100.000/mm3).
• Soropositividade para HIV-1, antígeno central da hepatite B ou vírus da hepatite C (confirmado pelo RNA do vírus da hepatite C); ou positividade para o antígeno de superfície da hepatite B.
• infecção ativa
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% conforme determinado por ETT ou evidência clínica de insuficiência cardíaca
• Volume expiratório forçado VEF1 ou DLCO < 50% do previsto.
• Lactação ou gravidez
• História de câncer diferente de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Etiologia subjacente da doença renal com alto risco de recorrência da doença no rim transplantado (como glomeruloesclerose segmentar e focal).
• Radioterapia prévia com limitação de dose
• Doença genética conhecida ou histórico familiar que pode resultar em maior sensibilidade aos efeitos da irradiação, ou uma deformidade física que impeça proteção adequada ou dosagem apropriada durante o componente de irradiação do regime de condicionamento
• Inscrição em outros estudos de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição
• Valores anormais (> 2 vezes o normal do laboratório) para (a) químicas da função hepática (ALT, AST, AP), (b) bilirrubina, (c) estudos de coagulação (PT, PTT).
• Alergia ou sensibilidade a qualquer componente de Siplizumab, Fludarabina, Ciclofosfamida, tacrolimus, MMF ou rituximab
• A presença de qualquer condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo.
• Indivíduos com diabetes não dependente de insulina (DMNID) sem bom controle da glicose no sangue (HbA1c <7). Indivíduos com retinopatia grave, gastroparesia ou neuropatia grave que impeçam as atividades diárias independentes normais do indivíduo serão excluídos do estudo