Tolérance des allogreffes rénales par chimérisme mixte - SMC/MGH

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 18 à 60 ans.
• Candidat à une allogreffe rénale sur donneur vivant provenant d'un donneur HLA incompatible
• Sujets au stade de l'insuffisance rénale chronique ou de l'IRT qui sont traités par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
• Première greffe.
• Utilisation de méthodes de contraception approuvées par la FDA
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
• Preuve sérologique d'une exposition antérieure à l'EBV
• COVID négatif au dépistage et 2 jours avant la procédure

Critère d'exclusion:

• Allogreffe rénale ABO incompatible avec le groupe sanguin.
• Preuve d'anticorps anti-HLA (spécifique au donneur ou non) dans les 60 jours précédant la greffe, tel qu'évalué par la méthodologie de routine (Luminex)
• Leucopénie persistante (GB inférieur à 2 000/mm3) ou thrombocytopénie (<100 000/mm3).
• Séropositivité pour le VIH-1, l'antigène central de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (confirmée par l'ARN du virus de l'hépatite C); ou positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Infection active
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, déterminée par TTE ou preuve clinique d'insuffisance cardiaque
• Volume expiratoire forcé FEV1 ou DLCO < 50 % de la valeur prévue.
• Allaitement ou grossesse
• Antécédents de cancer autre que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus
• Étiologie de la maladie rénale sous-jacente avec un risque élevé de récidive de la maladie dans le rein transplanté (comme la glomérulosclérose segmentaire focale).
• Radiothérapie dose-limitante antérieure
• Maladie génétique connue ou antécédents familiaux pouvant entraîner une plus grande sensibilité aux effets de l'irradiation, ou une déformation physique qui empêcherait une protection adéquate ou un dosage approprié pendant la composante irradiation du régime de conditionnement
• Inscription à d'autres études expérimentales sur les médicaments dans les 30 jours précédant l'inscription
• Valeurs anormales (> 2 fois la normale en laboratoire) pour (a) les chimies de la fonction hépatique (ALT, AST, AP), (b) la bilirubine, (c) les études de coagulation (PT, PTT).
• Allergie ou sensibilité à l'un des composants du siplizumab, de la fludarabine, du cyclophosphamide tacrolimus, du MMF ou du rituximab
• La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai.
• Sujets atteints de diabète non insulino-dépendant (NIDDM) sans bon contrôle de la glycémie (HbA1c <7). Le sujet atteint de rétinopathie sévère, de gastroparésie ou de neuropathie sévère qui empêche les activités quotidiennes indépendantes normales du sujet sera exclu de l'étude