Renale Transplantattoleranz durch gemischten Chimärismus – SMC/MGH

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von 18-60 Jahren.
• Kandidat für ein Lebendspende-Nierenallotransplantat von einem HLA-nicht übereinstimmenden Spender
• Patienten im Stadium einer chronischen Nierenerkrankung oder ESRD, die entweder mit Hämodialyse oder Peritonealdialyse behandelt werden.
• Erste Transplantation.
• Verwendung von FDA-zugelassenen Verhütungsmethoden
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
• Serologischer Nachweis einer früheren Exposition gegenüber EBV
• Negatives COVID beim Screening und 2 Tage vor dem Eingriff

Ausschlusskriterien:

• ABO-Blutgruppen-inkompatibles Nieren-Allotransplantat.
• Nachweis von Anti-HLA-Antikörpern (spenderspezifisch oder nicht) innerhalb von 60 Tagen vor der Transplantation, wie durch Routinemethoden (Luminex) bewertet
• Anhaltende Leukopenie (WBC unter 2.000/mm3) oder Thrombozytopenie (<100.000/mm3).
• Seropositivität für HIV-1, Hepatitis-B-Core-Antigen oder Hepatitis-C-Virus (bestätigt durch Hepatitis-C-Virus-RNA); oder Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Aktive Infektion
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, bestimmt durch TTE oder klinische Hinweise auf Herzinsuffizienz
• Forciertes Exspirationsvolumen FEV1 oder DLCO < 50 % des Sollwerts.
• Stillzeit oder Schwangerschaft
• Vorgeschichte von Krebs außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Grundlegende Ätiologie der Nierenerkrankung mit einem hohen Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung in der transplantierten Niere (wie z. B. fokale segmentale Glomerulosklerose).
• Vorherige dosislimitierende Strahlentherapie
• Bekannte genetische Erkrankung oder Familienanamnese, die zu einer größeren Empfindlichkeit gegenüber den Auswirkungen der Bestrahlung führen kann, oder eine körperliche Missbildung, die eine angemessene Abschirmung oder angemessene Dosierung während der Bestrahlungskomponente des Konditionierungsschemas ausschließen würde
• Aufnahme in andere Prüfpräparatstudien innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
• Abnormale (> 2-fache Laborwerte) Werte für (a) Leberfunktionschemie (ALT, AST, AP), (b) Bilirubin, (c) Gerinnungsstudien (PT, PTT).
• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Siplizumab, Fludarabin, Cyclophosphamid, Tacrolimus, MMF oder Rituximab
• Das Vorhandensein eines medizinischen Zustands, den der Prüfer für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält.
• Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes (NIDDM) ohne gute Blutzuckerkontrolle (HbA1c < 7). Probanden mit schwerer Retinopathie, Gastroparese oder schwerer Neuropathie, die die normalen unabhängigen täglichen Aktivitäten des Probanden verhindern, werden von der Studie ausgeschlossen